Can mutations in ELA2, neutrophil elastase expression or differential cell toxicity explain sulphasalazine-induced agranulocytosis?

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-67549" > Can mutations in EL...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Jacobson, AnnicaUppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper,Clinical pharmacogenetics and Osteoporosis (författare)

Can mutations in ELA2, neutrophil elastase expression or differential cell toxicity explain sulphasalazine-induced agranulocytosis?

Artikel/kapitelEngelska2004

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2004-12-02
Springer Science and Business Media LLC,2004
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-67549
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-67549URI
https://doi.org/10.1186/1471-2326-4-5DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

BACKGROUND: Drug-induced agranulocytosis, a severe side effect marked by a deficit or absolute lack of granulocytic white blood cells, is a rare side-effect of the anti-inflammatory drug sulphasalazine. Mutations in the human neutrophil elastase gene (ELA2), causing increased intracellular concentration of this serine protease, inhibits neutrophil differentiation in severe congenital neutropenia (SCN). Since the clinical symptoms of agranulocytosis and SCN are similar, we hypothesized that it may origin from a common genetic variation in ELA2 or that sulphasalazine may affect human neutrophil elastase activity and protein expression. METHODS: We screened for genetic differences in ELA2 in DNA from 36 patients who had suffered from sulphasalazine-induced agranulocytosis, and compared them with 72 patients treated with sulphasalazine without blood reactions. We also performed in vitro studies of the blood cell lines HL60 and U937 after sulphasalazine exposure with respect to cell survival index, neutrophil elastase protein expression and activity. RESULTS: None of the mutations in ELA2, which previously have been reported to be associated with SCN, was found in this material. Protein expression of human neutrophil elastase in lymphoma U937 cells was not affected by treatment with concentrations equivalent to therapeutic doses. Cell survival of lymphoma U937 and promyelocytic leukemia HL-60 cells was not affected in this concentration range, but exhibited a decreased proliferative capacity with higher sulphasalazine concentrations. Interestingly the promyelocytic cells were more sensitive to sulphasalazine than the lymphoma cell line. CONCLUSION: Neutrophil elastase expression and ELA2 mutations do, however, not seem to be involved in the etilogy of sulphasalazine-induced agranulocytosis. Why sulphasalazine is more toxic to promyelocytes than to lymphocytes remains to be explained.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Medicinsk genetik hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Medical Genetics hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Farmakologi och toxikologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Pharmacology and Toxicology hsv//eng
agranulocytosis
sulphasalazine
neutrophil elastase
ELA2
Clinical genetics
Klinisk genetik
Pharmacological research
Farmakologisk forskning

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Melhus, HåkanUppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper,Clinical pharmacogenetics and Osteoporosis(Swepub:uu)hakamelh (författare)
Wadelius, MiaUppsala universitet,Klinisk farmakogenomik och osteoporos(Swepub:uu)miawadel (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för medicinska vetenskaper (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:BMC Blood Disorders: Springer Science and Business Media LLC4:1, s. 5-1471-2326
Ingår i:BMC Hematology: Springer Science and Business Media LLC4:1, s. 5-2052-1839

Internetlänk

Hitta via bibliotek

BMC Blood Disorders (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Jacobson, Annica; Melhus, Håkan; Wadelius, Mia

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Medicinsk geneti ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmakologi och ...

Artiklar i publikationen: BMC Blood Disord ...; BMC Hematology

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se