Synthesis and Evaluation of Substituted Chroman-4-one and Chromone Derivatives as Sirtuin 2-Selective Inhibitors

Fridén-Saxin, Maria,1979Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology (författare)

A series of substituted chromone/chroman-4-one derivatives has been synthesized and evaluated as novel inhibitors of SIRT2, an enzyme involved in aging-related diseases, e.g., neurodegenerative disorders. The analogues were efficiently synthesized in a one-step procedure including a base-mediated aldol condensation using microwave irradiation. The most potent compounds, with inhibitory concentrations in the low micromolar range, were substituted in the 2-, 6-, and 8-positions. Larger, electron-withdrawing substituents in the 6- and 8-positions were favorable. The most potent inhibitor of SIRT2 was 6,8-dibromo-2-pentylchroman-4-one with an IC50 of 1.5 mu M. The synthesized compounds show high selectivity toward SIRT2 over SIRT1 and SIRT3 and represent an important starting point for the development of novel SIRT2 inhibitors.

Seifert, Tina,1985Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology (författare)
Landergren, M. R. (författare)
Suuronen, T. (författare)
Lahtela-Kakkonen, M. (författare)
Jarho, E. M. (författare)
Luthman, Kristina,1953Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology(Swepub:gu)xlutkr (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för kemi och molekylärbiologi (creator_code:org_t)

Ingår i:Journal of Medicinal Chemistry: American Chemical Society (ACS)55:16, s. 7104-71130022-26231520-4804

Av författaren/redakt...: Fridén-Saxin, Ma ...; Seifert, Tina, 1 ...; Landergren, M. R ...; Suuronen, T.; Lahtela-Kakkonen ...; Jarho, E. M.; visa fler...; Luthman, Kristin ...; visa färre...

Om ämnet

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.