Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/183977" >
Targeting Isoprenyl...
Targeting Isoprenylcysteine Methylation Ameliorates Disease in a Mouse Model of Progeria
-
- Ibrahim, Mohamed X (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Sayin, Volkan I., 1983 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Sahlgrenska Cancer Center,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Akula, Murali K (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
visa fler...
-
- Liu, Meng, 1976 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institutionen för biomedicin, avdelningen för klinisk kemi och transfusionsmedicin,Sahlgrenska Cancer Center,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine,Institute of Biomedicine, Department of Clinical Chemistry and Transfusion Medicine
-
Fong, L. G. (författare)
-
Young, S. G. (författare)
-
- Bergö, Martin, 1970 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- American Association for the Advancement of Science (AAAS), 2013
- 2013
- Engelska.
-
Ingår i: Science. - : American Association for the Advancement of Science (AAAS). - 0036-8075 .- 1095-9203. ; 340:6138, s. 1330-1333
- Relaterad länk:
-
https://europepmc.or...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Several progeroid disorders, including Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) and restrictive dermopathy (ZMPSTE24 deficiency), arise when a farnesylated and methylated form of prelamin A accumulates at the nuclear envelope. Here, we found that a hypomorphic allele of isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase (ICMT) increased body weight, normalized grip strength, and prevented bone fractures and death in Zmpste24-deficient mice. The reduced ICMT activity caused prelamin A mislocalization within the nucleus and triggered prelamin A-dependent activation of AKT-mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling, which abolished the premature senescence of Zmpste24-deficient fibroblasts. ICMT inhibition increased AKT-mTOR signaling and proliferation and delayed senescence in human HGPS fibroblasts but did not reduce the levels of misshapen nuclei in mouse and human cells. Thus, targeting ICMT might be useful for treating prelamin A-associated progeroid disorders.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Science
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas