Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/229691" >
GLP-1 stimulates in...
GLP-1 stimulates insulin secretion by PKC-dependent TRPM4 and TRPM5 activation
-
- Shigeto, Makoto (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology
-
Ramracheya, R. (författare)
-
Tarasov, A. I. (författare)
-
visa fler...
-
- Cha, Chae Young (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology
-
Chibalina, M. V. (författare)
-
Hastoy, B. (författare)
-
Philippaert, K. (författare)
-
- Reinbothe, Thomas, 1981 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology
-
Rorsman, N. (författare)
-
- Salehi, Albert (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology
-
Sones, W. R. (författare)
-
Vergari, E. (författare)
-
Weston, C. (författare)
-
Gorelik, J. (författare)
-
Katsura, M. (författare)
-
Nikolaev, V. O. (författare)
-
Vennekens, R. (författare)
-
Zaccolo, M. (författare)
-
Galione, A. (författare)
-
Johnson, P. R. V. (författare)
-
Kaku, K. (författare)
-
Ladds, G. (författare)
-
- Rorsman, Patrik, 1959 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- American Society for Clinical Investigation, 2015
- 2015
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Clinical Investigation. - : American Society for Clinical Investigation. - 0021-9738 .- 1558-8238. ; 125:12, s. 4714-4728
- Relaterad länk:
-
http://www.jci.org/a...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Strategies aimed at mimicking or enhancing the action of the incretin hormone glucagon-like peptide 1 (GLP-1) therapeutically improve glucose-stimulated insulin secretion (GSIS); however, it is not clear whether GLP-1 directly drives insulin secretion in pancreatic islets. Here, we examined the mechanisms by which GLP-1 stimulates insulin secretion in mouse and human islets. We found that GLP-1 enhances GSIS at a half-maximal effective concentration of 0.4 pM. Moreover, we determined that GLP-1 activates PLC, which increases submembrane diacylglycerol and thereby activates PKC, resulting in membrane depolarization and increased action potential firing and subsequent stimulation of insulin secretion. The depolarizing effect of GLP-1 on electrical activity was mimicked by the PKC activator PMA, occurred without activation of PKA, and persisted in the presence of PKA inhibitors, the K-ATP channel blacker tolbutamide, and the L-type Ca2+ channel blacker isradipine; however, depolarization was abolished by lowering extracellular Na+. The PKC-dependent effect of GLP-1 on membrane potential and electrical activity was mediated by activation of NW-permeable TRPM4 and TRPM5 channels by mobilization of intracellular Ca2+ from thapsigargin-sensitive Ca2+ stores. Concordantly, GLP-1 effects were negligible in Trpm4 or Trpm5 KO islets. These data provide important insight into the therapeutic action of GLP-1 and suggest that circulating levels of this hormone directly stimulate insulin secretion by beta cells.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Fysiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Physiology (hsv//eng)
Nyckelord
- GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1
- PANCREATIC BETA-CELLS
- TYPE-2
- DIABETIC-PATIENTS
- CATION CHANNEL TRPM4
- PROTEIN-KINASE-C
- ACTION-POTENTIALS
- MOUSE ISLETS
- RAT ISLETS
- B-CELLS
- GLUCOSE
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Shigeto, Makoto
-
Ramracheya, R.
-
Tarasov, A. I.
-
Cha, Chae Young
-
Chibalina, M. V.
-
Hastoy, B.
-
visa fler...
-
Philippaert, K.
-
Reinbothe, Thoma ...
-
Rorsman, N.
-
Salehi, Albert
-
Sones, W. R.
-
Vergari, E.
-
Weston, C.
-
Gorelik, J.
-
Katsura, M.
-
Nikolaev, V. O.
-
Vennekens, R.
-
Zaccolo, M.
-
Galione, A.
-
Johnson, P. R. V ...
-
Kaku, K.
-
Ladds, G.
-
Rorsman, Patrik, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Fysiologi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Clini ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet