Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/233425" >
Rho-A prenylation a...
Rho-A prenylation and signaling link epithelial homeostasis to intestinal inflammation
-
Lopez-Posadas, R. (författare)
-
Becker, C. (författare)
-
Gunther, C. (författare)
-
visa fler...
-
Tenzer, S. (författare)
-
Amann, K. (författare)
-
Billmeier, U. (författare)
-
Atreya, R. (författare)
-
Fiorino, G. (författare)
-
Vetrano, S. (författare)
-
Danese, S. (författare)
-
Ekici, A. B. (författare)
-
Wirtz, S. (författare)
-
Thonn, V. (författare)
-
Watson, A. J. M. (författare)
-
Brakebusch, C. (författare)
-
- Bergö, Martin, 1970 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center
-
Neurath, M. F. (författare)
-
Atreya, I. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- American Society for Clinical Investigation, 2016
- 2016
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Clinical Investigation. - : American Society for Clinical Investigation. - 0021-9738 .- 1558-8238. ; 126:2, s. 611-626
- Relaterad länk:
-
http://www.jci.org/a...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Although defects in intestinal barrier function are a key pathogenic factor in patients with inflammatory bowel diseases (IBDs), the molecular pathways driving disease-specific alterations of intestinal epithelial cells (IECs) are largely unknown. Here, we addressed this issue by characterizing the transcriptome of IECs from IBD patients using a genome-wide approach. We observed disease-specific alterations in IECs with markedly impaired Rho-A signaling in active IBD patients. Localization of epithelial Rho-A was shifted to the cytosol in IBDs, and inflammation was associated with suppressed Rho-A activation due to reduced expression of the Rho-A prenylation enzyme geranylgeranyltransferase-I (GGTase-l). Functionally, we found that mice with conditional loss of Rhoa or the gene encoding GGTase-1, Pggtlb, in IECs exhibit spontaneous chronic intestinal inflammation with accumulation of granulocytes and CD4(+) T cells. This phenotype was associated with cytoskeleton rearrangement and aberrant cell shedding, ultimately leading to loss of epithelial integrity and subsequent inflammation. These findings uncover deficient prenylation of Rho-A as a key player in the pathogenesis of IBDs. As therapeutic triggering of Rho-A signaling suppressed intestinal inflammation in mice with GGTase-l-deficient IECs, our findings suggest new avenues for treatment of epithelial injury and mucosal inflammation in IBD patients.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- barrier function
- bowel-disease
- ulcerative-colitis
- crohns-disease
- stem-cells
- in-vivo
- alpha
- mice
- migration
- proteins
- Research & Experimental Medicine
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Lopez-Posadas, R ...
-
Becker, C.
-
Gunther, C.
-
Tenzer, S.
-
Amann, K.
-
Billmeier, U.
-
visa fler...
-
Atreya, R.
-
Fiorino, G.
-
Vetrano, S.
-
Danese, S.
-
Ekici, A. B.
-
Wirtz, S.
-
Thonn, V.
-
Watson, A. J. M.
-
Brakebusch, C.
-
Bergö, Martin, 1 ...
-
Neurath, M. F.
-
Atreya, I.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Clini ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet