Age-Dependent Absolute Abundance of Hepatic Carboxylesterases (CES1 and CES2) by LC-MS/MS Proteomics: Application to PBPK Modeling of Oseltamivir In Vivo Pharmacokinetics in Infants

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/251111" > Age-Dependent Absol...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Age-Dependent Absolute Abundance of Hepatic Carboxylesterases (CES1 and CES2) by LC-MS/MS Proteomics: Application to PBPK Modeling of Oseltamivir In Vivo Pharmacokinetics in Infants

Boberg, Mikael (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Extern,Institute of Neuroscience and Physiology,External

Vrana, M. (författare)

Mehrotra, A. (författare)

visa fler...

Pearce, R. E. (författare)

Gaedigk, A. (författare)

Bhatt, D. K. (författare)

Leeder, J. S. (författare)

Prasad, B. (författare)

visa färre...

(creator_code:org_t)

2016-11-28
2017
Engelska.
Ingår i: Drug Metabolism and Disposition. - : American Society for Pharmacology & Experimental Therapeutics (ASPET). - 0090-9556 .- 1521-009X. ; 45:2, s. 216-223

Relaterad länk:: https://dmd.aspetjou...; visa fler...; https://gup.ub.gu.se...; https://doi.org/10.1...; visa färre...

Tidskriftsartikel (refereegranskat)

Abstract Ämnesord

Stäng

The age-dependent absolute protein abundance of carboxylesterase (CES) 1 and CES2 in human liver was investigated and applied to predict infant pharmacokinetics (PK) of oseltamivir. The CES absolute protein abundance was determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry proteomics in human liver microsomal and cytosolic fractions prepared from tissue samples obtained from 136 pediatric donors and 35 adult donors. Two surrogate peptides per protein were selected for the quantification of CES1 and CES2 protein abundance. Purified CES1 and CES2 protein standards were used as calibrators, and the heavy labeled peptides were used as the internal standards. In hepatic microsomes, CES1 and CES2 abundance (in picomoles per milligram total protein) increased approximately 5-fold (315.2 vs. 1664.4) and approximately 3-fold (59.8 vs. 174.1) from neonates to adults, respectively. CES1 protein abundance in liver cytosol also showed age-dependent maturation. Oseltamivir carboxylase activity was correlated with protein abundance in pediatric and adult liver microsomes. The protein abundance data were then used to model in vivo PK of oseltamivir in infants using pediatric physiologically based PK modeling and incorporating the protein abundance-based ontogeny function into the existing pediatric Simcyp model. The predicted pediatric area under the curve, maximal plasma concentration, and time for maximal plasma concentration values were below 2.1-fold of the clinically observed values, respectively.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)

Nyckelord

antiinfluenza prodrug oseltamivir
human liver-microsomes
developmental
expression
differential hydrolysis
ontogenic expression
drug
transporters
quantification
metabolism
cytochrome-p450
variability
Pharmacology & Pharmacy

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Drug Metabolism and Disposition (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Boberg, Mikael; Vrana, M.; Mehrotra, A.; Pearce, R. E.; Gaedigk, A.; Bhatt, D. K.; visa fler...; Leeder, J. S.; Prasad, B.; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Läkemedelskemi

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmakologi och ...

Artiklar i publikationen: Drug Metabolism ...

Av lärosätet: Göteborgs universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se