NOX2-dependent immunosuppression in chronic myelomonocytic leukemia

Aurelius, Johan,1980University of Gothenburg,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center (författare)

Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) is a myeloproliferative and myelodysplastic neoplasm with few treatment options and dismal prognosis. The role of natural killer (NK) cells and other antileukemic lymphocytes in CMML is largely unknown. We aimed to provide insight into the mechanisms of immune evasion in CMML with a focus on immunosuppressive reactive oxygen species (ROS) formed by the myeloid cell NADPH oxidase-2 (NOX2). The dominant population of primary human CMML cells was found to express membrane-bound NOX2 and to release ROS, which, in turn, triggered extensive PARP-1-dependent cell death in cocultured NK cells, CD8(+) T effector memory cells, and CD8(+) T effector cells. Inhibitors of ROS formation and scavengers of extracellular ROS prevented CMML cell-induced lymphocyte death and facilitated NK cell degranulation toward Ab-coated, primary CMML cells. In patients with CMML, elevation of immature cell counts (CD34(+)) in blood was associated with reduced expression of several NK cell-activating receptors. We propose that CMML cells may use extracellular ROS as a targetable mechanism of immune escape.

Hallner, Alexander,1990University of Gothenburg,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center(Swepub:gu)xhaale (författare)
Werlenius, OlleUniversity of Gothenburg,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center(Swepub:gu)xwerlo (författare)
Riise, Rebecca E,1987University of Gothenburg,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center(Swepub:gu)xriire (författare)
Mollgard, L.Sahlgrenska University Hospital (författare)
Brune, M.Sahlgrenska University Hospital (författare)
Hansson, MarkusLund University,Lunds universitet,Skåne University Hospital(Swepub:lu)hema-mha (författare)
Martner, Anna,1979University of Gothenburg,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center(Swepub:gu)xbigan (författare)
Bergh Thorén, Fredrik,1976University of Gothenburg,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center(Swepub:gu)xthofr (författare)
Hellstrand, Kristoffer,1956University of Gothenburg,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center(Swepub:gu)xhellk (författare)
Göteborgs universitetSahlgrenska Cancer Center (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Aurelius, Johan, ...; Hallner, Alexand ...; Werlenius, Olle; Riise, Rebecca E ...; Mollgard, L.; Brune, M.; visa fler...; Hansson, Markus; Martner, Anna, 1 ...; Bergh Thorén, Fr ...; Hellstrand, Kris ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Hematologi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.