Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/259301" >
Fumarate Hydratase ...
Fumarate Hydratase Deletion in Pancreatic beta Cells Leads to Progressive Diabetes
-
Adam, J. (författare)
-
Ramracheya, R. (författare)
-
Chibalina, M. V. (författare)
-
visa fler...
-
Ternette, N. (författare)
-
Hamilton, A. (författare)
-
Tarasov, A. I. (författare)
-
Zhang, Q. (författare)
-
Rebelato, E. (författare)
-
Rorsman, N. J. G. (författare)
-
Martin-del-Rio, R. (författare)
-
Lewis, A. (författare)
-
Ozkan, G. (författare)
-
Do, H. W. (författare)
-
Spegel, P. (författare)
-
Saitoh, K. (författare)
-
Kato, K. (författare)
-
Igarashi, K. (författare)
-
Kessler, B. M. (författare)
-
Pugh, C. W. (författare)
-
Tamarit-Rodriguez, J. (författare)
-
Mulder, H. (författare)
-
Clark, A. (författare)
-
Frizzell, N. (författare)
-
Soga, T. (författare)
-
Ashcroft, Frances M. (författare)
-
Silver, A. (författare)
-
- Pollard, Patrick (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology
-
- Rorsman, Patrik, 1959 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2017
- 2017
- Engelska.
-
Ingår i: Cell Reports. - : Elsevier BV. - 2211-1247. ; 20:13, s. 3135-3148
- Relaterad länk:
-
http://www.cell.com/...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- We explored the role of the Krebs cycle enzyme fumarate hydratase (FH) in glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). Mice lacking Fh1 in pancreatic beta cells (Fh1 beta KO mice) appear normal for 6-8 weeks but then develop progressive glucose intolerance and diabetes. Glucose tolerance is rescued by expression of mitochondrial or cytosolic FH but not by deletion of Hif1 alpha or Nrf2. Progressive hyperglycemia in Fh1bKO mice led to dysregulated metabolism in b cells, a decrease in glucose-induced ATP production, electrical activity, cytoplasmic [Ca2+](i) elevation, and GSIS. Fh1 loss resulted in elevated intracellular fumarate, promoting succination of critical cysteines in GAPDH, GMPR, and PARK 7/DJ-1 and cytoplasmic acidification. Intracellular fumarate levels were increased in islets exposed to high glucose and in islets from human donors with type 2 diabetes (T2D). The impaired GSIS in islets from diabetic Fh1bKO mice was ameliorated after culture under normoglycemic conditions. These studies highlight the role of FH and dysregulated mitochondrial metabolism in T2D.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Fysiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Physiology (hsv//eng)
Nyckelord
- insulin-secretion
- mitochondrial stress
- chemical-modification
- glucose-homeostasis
- metabolism
- dehydrogenase
- succination
- biomarker
- pathway
- islets
- Cell Biology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Adam, J.
-
Ramracheya, R.
-
Chibalina, M. V.
-
Ternette, N.
-
Hamilton, A.
-
Tarasov, A. I.
-
visa fler...
-
Zhang, Q.
-
Rebelato, E.
-
Rorsman, N. J. G ...
-
Martin-del-Rio, ...
-
Lewis, A.
-
Ozkan, G.
-
Do, H. W.
-
Spegel, P.
-
Saitoh, K.
-
Kato, K.
-
Igarashi, K.
-
Kessler, B. M.
-
Pugh, C. W.
-
Tamarit-Rodrigue ...
-
Mulder, H.
-
Clark, A.
-
Frizzell, N.
-
Soga, T.
-
Ashcroft, France ...
-
Silver, A.
-
Pollard, Patrick
-
Rorsman, Patrik, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Fysiologi
- Artiklar i publikationen
-
Cell Reports
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet