Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/260504" >
G-quadruplex-bindin...
G-quadruplex-binding small molecules ameliorate C9orf72 FTD/ALS pathology invitro and invivo.
-
Simone, Roberto (författare)
-
Balendra, Rubika (författare)
-
Moens, Thomas G (författare)
-
visa fler...
-
Preza, Elisavet (författare)
-
Wilson, Katherine M (författare)
-
Woodling, Nathan S (författare)
-
Niccoli, Teresa (författare)
-
Gilbert-Jaramillo, Javier (författare)
-
Abdelkarim, Samir (författare)
-
Clayton, Emma L (författare)
-
Clarke, Mica (författare)
-
Konrad, Marie-Therese (författare)
-
Nicoll, Andrew J (författare)
-
Mitchell, Jamie S (författare)
-
Calvo, Andrea (författare)
-
Chio, Adriano (författare)
-
Houlden, Henry (författare)
-
Polke, James M (författare)
-
Ismail, Mohamed A (författare)
-
Stephens, Chad E (författare)
-
Vo, Tam (författare)
-
Farahat, Abdelbasset A (författare)
-
Wilson, W David (författare)
-
Boykin, David W (författare)
-
- Zetterberg, Henrik, 1973 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Partridge, Linda (författare)
-
Wray, Selina (författare)
-
Parkinson, Gary (författare)
-
Neidle, Stephen (författare)
-
Patani, Rickie (författare)
-
Fratta, Pietro (författare)
-
Isaacs, Adrian M (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2017-11-07
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: EMBO molecular medicine. - : EMBO. - 1757-4684 .- 1757-4676. ; 10:1, s. 22-31
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Intronic GGGGCC repeat expansions in C9orf72 are the most common known cause of frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS), which are characterised by degeneration of cortical and motor neurons, respectively. Repeat expansions have been proposed to cause disease by both the repeat RNA forming foci that sequester RNA-binding proteins and through toxic dipeptide repeat proteins generated by repeat-associated non-ATG translation. GGGGCC repeat RNA folds into a G-quadruplex secondary structure, and we investigated whether targeting this structure is a potential therapeutic strategy. We performed a screen that identified three structurally related small molecules that specifically stabilise GGGGCC repeat G-quadruplex RNA We investigated their effect in C9orf72 patient iPSC-derived motor and cortical neurons and show that they significantly reduce RNA foci burden and the levels of dipeptide repeat proteins. Furthermore, they also reduce dipeptide repeat proteins and improve survival invivo, in GGGGCC repeat-expressing Drosophila Therefore, small molecules that target GGGGCC repeat G-quadruplexes can ameliorate the two key pathologies associated with C9orf72 FTD/ALS These data provide proof of principle thattargeting GGGGCC repeat G-quadruplexes has therapeutic potential.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Simone, Roberto
-
Balendra, Rubika
-
Moens, Thomas G
-
Preza, Elisavet
-
Wilson, Katherin ...
-
Woodling, Nathan ...
-
visa fler...
-
Niccoli, Teresa
-
Gilbert-Jaramill ...
-
Abdelkarim, Sami ...
-
Clayton, Emma L
-
Clarke, Mica
-
Konrad, Marie-Th ...
-
Nicoll, Andrew J
-
Mitchell, Jamie ...
-
Calvo, Andrea
-
Chio, Adriano
-
Houlden, Henry
-
Polke, James M
-
Ismail, Mohamed ...
-
Stephens, Chad E
-
Vo, Tam
-
Farahat, Abdelba ...
-
Wilson, W David
-
Boykin, David W
-
Zetterberg, Henr ...
-
Partridge, Linda
-
Wray, Selina
-
Parkinson, Gary
-
Neidle, Stephen
-
Patani, Rickie
-
Fratta, Pietro
-
Isaacs, Adrian M
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
EMBO molecular m ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet