Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/268701" >
Targeting myeloid d...
Targeting myeloid differentiation using potent 2-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyridine scaffold-based human dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH) inhibitors.
-
Sainas, Stefano (författare)
-
Pippione, Agnese Chiara (författare)
-
Lupino, Elisa (författare)
-
visa fler...
-
Giorgis, Marta (författare)
-
Circosta, Paola (författare)
-
Gaidano, Valentina (författare)
-
- Goyal, Parveen, 1984 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
Bonanni, Davide (författare)
-
Rolando, Barbara (författare)
-
Cignetti, Alessandro (författare)
-
Ducime, Alex (författare)
-
- Andersson, Mikael (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
Järvå, Michael (författare)
-
- Friemann, Rosmarie, 1975 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
Piccinini, Marco (författare)
-
Ramondetti, Cristina (författare)
-
Buccinnà, Barbara (författare)
-
Al-Karadaghi, Salam (författare)
-
Boschi, Donatella (författare)
-
Saglio, Giuseppe (författare)
-
Lolli, Marco L (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2018-06-25
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of medicinal chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 1520-4804 .- 0022-2623. ; 61:14, s. 6034-6055
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Human dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH) catalyzes the rate-limiting step in de novo pyrimidine biosynthesis, the conversion of dihydroorotate to orotate. hDHODH has recently been found to be associated with acute myelogenous leukemia, a disease for which the standard of intensive care has not changed over decades. This work presents a novel class of hDHODH inhibitors, which are based on an unusual carboxylic group bioisostere 2-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyridine, that has been designed starting from brequinar, one of the most potent hDHODH inhibitors. A combination of structure-based and ligand-based strategies produced compound 4, which shows brequinar-like hDHODH potency in vitro and is superior in terms of cytotoxicity and immunosuppression. Compound 4 also restores myeloid differentiation in leukemia cell lines at concentrations that are one log digit lower than those achieved in experiments with brequinar. This paper reports the design, synthesis, SAR, X-ray crystallography, biological assays and physicochemical characterization of the new class of hDHODH inhibitors.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Strukturbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Structural Biology (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Kemi -- Organisk kemi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Chemical Sciences -- Organic Chemistry (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Sainas, Stefano
-
Pippione, Agnese ...
-
Lupino, Elisa
-
Giorgis, Marta
-
Circosta, Paola
-
Gaidano, Valenti ...
-
visa fler...
-
Goyal, Parveen, ...
-
Bonanni, Davide
-
Rolando, Barbara
-
Cignetti, Alessa ...
-
Ducime, Alex
-
Andersson, Mikae ...
-
Järvå, Michael
-
Friemann, Rosmar ...
-
Piccinini, Marco
-
Ramondetti, Cris ...
-
Buccinnà, Barbar ...
-
Al-Karadaghi, Sa ...
-
Boschi, Donatell ...
-
Saglio, Giuseppe
-
Lolli, Marco L
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Strukturbiologi
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Kemi
-
och Organisk kemi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of medic ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet