Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/273681" >
De Novo Pathogenic ...
De Novo Pathogenic Variants in CACNA1E Cause Developmental and Epileptic Encephalopathy with Contractures, Macrocephaly, and Dyskinesias
-
Helbig, K. L. (författare)
-
Lauerer, R. J. (författare)
-
Bahr, J. C. (författare)
-
visa fler...
-
Souza, I. A. (författare)
-
Myers, C. T. (författare)
-
Uysal, B. (författare)
-
Schwarz, N. (författare)
-
Gandini, M. A. (författare)
-
Huang, S. (författare)
-
Keren, B. (författare)
-
Mignot, C. (författare)
-
Afenjar, A. (författare)
-
de Villemeur, T. B. (författare)
-
Heron, D. (författare)
-
Nava, C. (författare)
-
Valence, S. (författare)
-
Buratti, J. (författare)
-
Fagerberg, C. R. (författare)
-
Soerensen, K. P. (författare)
-
Kibaek, M. (författare)
-
Kamsteeg, E. J. (författare)
-
Koolen, D. A. (författare)
-
Gunning, B. (författare)
-
Schelhaas, H. J. (författare)
-
Kruer, M. C. (författare)
-
Fox, J. (författare)
-
Bakhtiari, S. (författare)
-
Jarrar, R. (författare)
-
Padilla-Lopez, S. (författare)
-
Lindstrom, K. (författare)
-
Jin, S. C. (författare)
-
Zeng, X. (författare)
-
Bilguvar, K. (författare)
-
Papavasileiou, A. (författare)
-
Xin, Q. H. (författare)
-
- Zhu, Changlian, 1964 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology
-
Boysen, K. (författare)
-
Vairo, F. (författare)
-
Lanpher, B. C. (författare)
-
Klee, E. W. (författare)
-
Tillema, J. M. (författare)
-
Payne, E. T. (författare)
-
Cousin, M. A. (författare)
-
Kruisselbrink, T. M. (författare)
-
Wick, M. J. (författare)
-
Baker, J. (författare)
-
Haan, E. (författare)
-
Smith, N. (författare)
-
Corbett, M. A. (författare)
-
MacLennan, A. H. (författare)
-
Gecz, J. (författare)
-
Biskup, S. (författare)
-
Goldmann, E. (författare)
-
Rodan, L. H. (författare)
-
Kichula, E. (författare)
-
Segal, E. (författare)
-
Jackson, K. E. (författare)
-
Asamoah, A. (författare)
-
Dimmock, D. (författare)
-
McCarrier, J. (författare)
-
Botto, L. D. (författare)
-
Filloux, F. (författare)
-
Tvrdik, T. (författare)
-
Cascino, G. D. (författare)
-
Klingerman, S. (författare)
-
Neumann, C. (författare)
-
Wang, R. (författare)
-
Jacobsen, J. C. (författare)
-
Nolan, M. A. (författare)
-
Snell, R. G. (författare)
-
Lehnert, K. (författare)
-
Sadleir, L. G. (författare)
-
- Anderlid, B. M. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Kvarnung, M. (författare)
- Karolinska Institutet
-
Guerrini, R. (författare)
-
Friez, M. J. (författare)
-
Lyons, M. J. (författare)
-
Leonhard, J. (författare)
-
Kringlen, G. (författare)
-
Casas, K. (författare)
-
El Achkar, C. M. (författare)
-
Smith, L. A. (författare)
-
Rotenberg, A. (författare)
-
Poduri, A. (författare)
-
Sanchis-Juan, A. (författare)
-
Carss, K. J. (författare)
-
Rankin, J. (författare)
-
Zeman, A. (författare)
-
Raymond, F. L. (författare)
-
Blyth, M. (författare)
-
Kerr, B. (författare)
-
Ruiz, K. (författare)
-
Urquhart, J. (författare)
-
Hughes, I. (författare)
-
Banka, S. (författare)
-
Hedrich, U. B. S. (författare)
-
Scheffer, I. E. (författare)
-
Helbig, I. (författare)
-
Zamponi, G. W. (författare)
-
Lerche, H. (författare)
-
Mefford, H. C. (författare)
-
Deciphering Dev Disorders, Study (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2018
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: American Journal of Human Genetics. - : Elsevier BV. - 0002-9297 .- 1537-6605. ; 103:5, s. 666-678
- Relaterad länk:
-
http://www.cell.com/...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Developmental and epileptic encephalopathies (DEEs) are severe neurodevelopmental disorders often beginning in infancy or early childhood that are characterized by intractable seizures, abundant epileptiform activity on EEG, and developmental impairment or regression. CACNA1E is highly expressed in the central nervous system and encodes the alpha(1)-subunit of the voltage-gated Ca(V)2.3 channel, which conducts high voltage-activated R-type calcium currents that initiate synaptic transmission. Using next-generation sequencing techniques, we identified de novo CACNA1E variants in 30 individuals with DEE, characterized by refractory infantile-onset seizures, severe hypotonia, and profound developmental impairment, often with congenital contractures, macrocephaly, hyperkinetic movement disorders, and early death. Most of the 14, partially recurring, variants cluster within the cytoplasmic ends of all four S6 segments, which form the presumed Ca(V)2.3 channel activation gate. Functional analysis of several S6 variants revealed consistent gain-of-function effects comprising facilitated voltage-dependent activation and slowed inactivation. Another variant located in the domain II S4-S5 linker results in facilitated activation and increased current density. Five participants achieved seizure freedom on the anti-epileptic drug topiramate, which blocks R-type calcium channels. We establish pathogenic variants in CACNA1E as a cause of DEEs and suggest facilitated R-type calcium currents as a disease mechanism for human epilepsy and developmental disorders.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Neurologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Neurology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
Nyckelord
- calcium-channel dysfunction
- r-type
- molecular pathology
- ilae
- commission
- position paper
- ca2+ channels
- mice lacking
- disorders
- mutations
- classification
- Genetics & Heredity
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Helbig, K. L.
-
Lauerer, R. J.
-
Bahr, J. C.
-
Souza, I. A.
-
Myers, C. T.
-
Uysal, B.
-
visa fler...
-
Schwarz, N.
-
Gandini, M. A.
-
Huang, S.
-
Keren, B.
-
Mignot, C.
-
Afenjar, A.
-
de Villemeur, T. ...
-
Heron, D.
-
Nava, C.
-
Valence, S.
-
Buratti, J.
-
Fagerberg, C. R.
-
Soerensen, K. P.
-
Kibaek, M.
-
Kamsteeg, E. J.
-
Koolen, D. A.
-
Gunning, B.
-
Schelhaas, H. J.
-
Kruer, M. C.
-
Fox, J.
-
Bakhtiari, S.
-
Jarrar, R.
-
Padilla-Lopez, S ...
-
Lindstrom, K.
-
Jin, S. C.
-
Zeng, X.
-
Bilguvar, K.
-
Papavasileiou, A ...
-
Xin, Q. H.
-
Zhu, Changlian, ...
-
Boysen, K.
-
Vairo, F.
-
Lanpher, B. C.
-
Klee, E. W.
-
Tillema, J. M.
-
Payne, E. T.
-
Cousin, M. A.
-
Kruisselbrink, T ...
-
Wick, M. J.
-
Baker, J.
-
Haan, E.
-
Smith, N.
-
Corbett, M. A.
-
MacLennan, A. H.
-
Gecz, J.
-
Biskup, S.
-
Goldmann, E.
-
Rodan, L. H.
-
Kichula, E.
-
Segal, E.
-
Jackson, K. E.
-
Asamoah, A.
-
Dimmock, D.
-
McCarrier, J.
-
Botto, L. D.
-
Filloux, F.
-
Tvrdik, T.
-
Cascino, G. D.
-
Klingerman, S.
-
Neumann, C.
-
Wang, R.
-
Jacobsen, J. C.
-
Nolan, M. A.
-
Snell, R. G.
-
Lehnert, K.
-
Sadleir, L. G.
-
Anderlid, B. M.
-
Kvarnung, M.
-
Guerrini, R.
-
Friez, M. J.
-
Lyons, M. J.
-
Leonhard, J.
-
Kringlen, G.
-
Casas, K.
-
El Achkar, C. M.
-
Smith, L. A.
-
Rotenberg, A.
-
Poduri, A.
-
Sanchis-Juan, A.
-
Carss, K. J.
-
Rankin, J.
-
Zeman, A.
-
Raymond, F. L.
-
Blyth, M.
-
Kerr, B.
-
Ruiz, K.
-
Urquhart, J.
-
Hughes, I.
-
Banka, S.
-
Hedrich, U. B. S ...
-
Scheffer, I. E.
-
Helbig, I.
-
Zamponi, G. W.
-
Lerche, H.
-
Mefford, H. C.
-
Deciphering Dev ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Neurologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
- Artiklar i publikationen
-
American Journal ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Karolinska Institutet