Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/276602" >
Exploring the insul...
-
Skrtic, Stanko,1970Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
(författare)
Exploring the insulin secretory properties of the PGD(2)-GPR44/DP2 axis in vitro and in a randomized phase-1 trial of type 2 diabetes patients
- Artikel/kapitelEngelska2018
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2018-12-17
-
Public Library of Science (PLoS),2018
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/276602
-
https://gup.ub.gu.se/publication/276602URI
-
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208998DOI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Aims/Hypothesis GPR44 (DP2, PTGDR2, CRTh2) is the receptor for the pro-inflammatory mediator prosta-glandin D-2 (PGD(2)) and it is enriched in human islets. In rodent islets, PGD(2) is produced in response to glucose, suggesting that the PGD(2)-GPR44/DP2 axis may play a role in human islet function during hyperglycemia. Consequently, the aim of this work was to elucidate the insulinotropic role of GPR44 antagonism in vitro in human beta-cells and in type 2 diabetes (T2DM) patients. We determined the drive on PGD(2) secretion by glucose and IL-1 beta, as well as, the impact on insulin secretion by pharmacological GPR44/DP2 antagonism (AZD1981) in human islets and beta-cells in vitro. To test if metabolic control would be improved by antagonizing a hyperglycemia-driven increased PGD(2) tone, we performed a proof-of-mechanism study in 20 T2DM patients (average 54 years, HbA1c 9.4%, BMI 31.6 kg/m(2)). The randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over study consisted of two three-day treatment periods (AZD1981 or placebo) separated by a three-day wash-out period. Mixed meal tolerance test (MMTT) and intravenous graded glucose infusion (GGI) was performed at start and end of each treatment period. Assessment of AZD1981 pharmacokinetics, glucose, insulin, C-peptide, glucagon, GLP-1, and PGD(2) pathway biomarkers were performed. We found (1) that PGD(2) is produced in human islet in response to high glucose or IL-1 beta, but likely by stellate cells rather than endocrine cells; (2) that PGD(2) suppresses both glucose and GLP-1 induced insulin secretion in vitro; and (3) that the GPR44/DP2 antagonist (AZD1981) in human beta-cells normalizes insulin secretion. However, AZD1981 had no impact on neither glucose nor incretin dependent insulin secretion in humans (GGI AUC (C-peptide 1-2h) and MMTT AUC (Glucose 0-4h) LS mean ratios vs placebo of 0.94 (80% CI of 0.90-0.98, p = 0.12) and 0.99 (90% CI of 0.94-1.05, p = 0.45), despite reaching the expected antagonist exposure. Pharmacological inhibition of the PGD(2)-GPR44/DP2 axis has no major impact on the modulation of acute insulin secretion in T2DM patients.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Tyrberg, B.
(författare)
-
Broberg, M.
(författare)
-
Ericsson, H.
(författare)
-
Schnecke, V.
(författare)
-
Kjaer, M.
(författare)
-
Hompesch, M.
(författare)
-
Andersson, E. M.
(författare)
-
Ryberg, E.
(författare)
-
Aivazidis, A.
(författare)
-
Huldt, C. W.
(författare)
-
Lofgren, L.
(författare)
-
Morrow, L.
(författare)
-
Parkinson, J.
(författare)
-
Ryden-Bergsten, T.
(författare)
-
Watkins, E.
(författare)
-
Winzell, M. S.
(författare)
-
Göteborgs universitetInstitutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:PLoS ONE: Public Library of Science (PLoS)13:121932-6203
Internetlänk
Hitta via bibliotek
-
PLoS ONE
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Skrtic, Stanko, ...
-
Tyrberg, B.
-
Broberg, M.
-
Ericsson, H.
-
Schnecke, V.
-
Kjaer, M.
-
visa fler...
-
Hompesch, M.
-
Andersson, E. M.
-
Ryberg, E.
-
Aivazidis, A.
-
Huldt, C. W.
-
Lofgren, L.
-
Morrow, L.
-
Parkinson, J.
-
Ryden-Bergsten, ...
-
Watkins, E.
-
Winzell, M. S.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Gastroenterologi
- Artiklar i publikationen
-
PLoS ONE
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet