Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/281411" >
Bioisosteres of Ind...
Bioisosteres of Indomethacin as Inhibitors of Aldo-Keto Reductase 1C3
-
Lolli, M. L. (författare)
-
Carnovale, I. M. (författare)
-
Pippione, A. C. (författare)
-
visa fler...
-
- Wahlgren, Weixiao Yuan, 1970 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
Bonanni, D. (författare)
-
Marini, E. (författare)
-
Zonari, D. (författare)
-
Gallicchio, M. (författare)
-
Boscaro, V. (författare)
-
- Goyal, Parveen, 1984 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
- Friemann, Rosmarie, 1975 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
Rolando, B. (författare)
-
Bagnati, R. (författare)
-
Adinolfi, S. (författare)
-
Oliaro-Bosso, S. (författare)
-
Boschi, D. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-01-28
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Acs Medicinal Chemistry Letters. - : American Chemical Society (ACS). - 1948-5875. ; 10:4, s. 437-443
- Relaterad länk:
-
https://europepmc.or...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) is an attractive target in drug design for its role in resistance to anticancer therapy. Several nonsteroidal anti-inflammatory drugs such as indomethacin are known to inhibit AKR1C3 in a nonselective manner because of COX-off target effects. Here we designed two indomethacin analogues by proposing a bioisosteric connection between the indomethacin carboxylic acid function and either hydroxyfurazan or hydroxy triazole rings. Both compounds were found to target AKR1C3 in a selective manner. In particular, hydroxyfurazan derivative is highly selective for AKR1C3 over the 1C2 isoform (up to 90-times more) and inactive on COX enzymes. High-resolution crystal structure of its complex with AKR1C3 shed light onto the binding mode of the new inhibitors. In cell-based assays (on colorectal and prostate cancer cells), the two indomethacin analogues showed higher potency than indomethacin. Therefore, these two AKR1C3 inhibitors can be used to provide further insight into the role of AKR1C3 in cancer. © 2019 American Chemical Society.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Nyckelord
- AKR1C3
- Bioisosterism
- Indomethacin
- Prostate cancer
- Scaffold hopping
- X-ray crystallography
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Lolli, M. L.
-
Carnovale, I. M.
-
Pippione, A. C.
-
Wahlgren, Weixia ...
-
Bonanni, D.
-
Marini, E.
-
visa fler...
-
Zonari, D.
-
Gallicchio, M.
-
Boscaro, V.
-
Goyal, Parveen, ...
-
Friemann, Rosmar ...
-
Rolando, B.
-
Bagnati, R.
-
Adinolfi, S.
-
Oliaro-Bosso, S.
-
Boschi, D.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
Acs Medicinal Ch ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet