Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/282972" >
Subclinical atheros...
-
Saliba-Gustafsson, P.Karolinska Institute,Karolinska Institutet,Stanford University,Karolinska University Hospital
(författare)
Subclinical atherosclerosis and its progression are modulated by PLIN2 through a feed-forward loop between LXR and autophagy
- Artikel/kapitelEngelska2019
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/282972
-
https://gup.ub.gu.se/publication/282972URI
-
https://doi.org/10.1111/joim.12951DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:141456399URI
-
https://lup.lub.lu.se/record/95c10b9c-1e9f-44a3-bc04-d77fe96b5c78URI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Background Hyperlipidaemia is a major risk factor for cardiovascular disease, and atherosclerosis is the underlying cause of both myocardial infarction and stroke. We have previously shown that the Pro251 variant of perilipin-2 reduces plasma triglycerides and may therefore be beneficial to reduce atherosclerosis development. Objective We sought to delineate putative beneficial effects of the Pro251 variant of perlipin-2 on subclinical atherosclerosis and the mechanism by which it acts. Methods A pan-European cohort of high-risk individuals where carotid intima-media thickness has been assessed was adopted. Human primary monocyte-derived macrophages were prepared from whole blood from individuals recruited by perilipin-2 genotype or from buffy coats from the Karolinska University hospital blood central. Results The Pro251 variant of perilipin-2 is associated with decreased intima-media thickness at baseline and over 30 months of follow-up. Using human primary monocyte-derived macrophages from carriers of the beneficial Pro251 variant, we show that this variant increases autophagy activity, cholesterol efflux and a controlled inflammatory response. Through extensive mechanistic studies, we demonstrate that increase in autophagy activity is accompanied with an increase in liver-X-receptor (LXR) activity and that LXR and autophagy reciprocally activate each other in a feed-forward loop, regulated by CYP27A1 and 27OH-cholesterol. Conclusions For the first time, we show that perilipin-2 affects susceptibility to human atherosclerosis through activation of autophagy and stimulation of cholesterol efflux. We demonstrate that perilipin-2 modulates levels of the LXR ligand 27OH-cholesterol and initiates a feed-forward loop where LXR and autophagy reciprocally activate each other; the mechanism by which perilipin-2 exerts its beneficial effects on subclinical atherosclerosis.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Pedrelli, M.Karolinska Institute,Karolinska Institutet
(författare)
-
Gertow, K.Karolinska Institute,Karolinska University Hospital
(författare)
-
Werngren, O.Karolinska Institute,Karolinska University Hospital
(författare)
-
Janas, V.Karolinska Institute,Karolinska University Hospital
(författare)
-
Pourteymour, S.
(författare)
-
Baldassarre, D.University of Milan,Centro Cardiologico Monzino
(författare)
-
Tremoli, E.Centro Cardiologico Monzino,University of Milan
(författare)
-
Veglia, F.Centro Cardiologico Monzino
(författare)
-
Rauramaa, R.University of Eastern Finland
(författare)
-
Smit, A. J.University Medical Center Groningen
(författare)
-
Giral, P.Pitié-Salpêtrière University Hospital
(författare)
-
Kurl, S.University of Eastern Finland
(författare)
-
Pirro, M.University of Perugia
(författare)
-
de Faire, U.Karolinska Institute,Karolinska Institutet
(författare)
-
Humphries, S. E.Karolinska Institute,Karolinska Institutet,University College London,Karolinska University Hospital
(författare)
-
Hamsten, A.Karolinska Institute,Karolinska Institutet,Karolinska University Hospital
(författare)
-
Gonçalves, I.Lund University,Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - translationella studier,Forskargrupper vid Lunds universitet,Cardiovascular Research - Translational Studies,Lund University Research Groups(Swepub:lu)medf-igo
(författare)
-
Orho-Melander, M.Lund University,Lunds universitet,Diabetes - kardiovaskulär sjukdom,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Cardiovascular Disease,Lund University Research Groups(Swepub:lu)endo-mor
(författare)
-
Franco-Cereceda, A.Karolinska Institute,Karolinska Institutet,Karolinska University Hospital
(författare)
-
Borén, Jan,1963University of Gothenburg,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberglaboratoriet,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine,Wallenberg Laboratory,Sahlgrenska University Hospital(Swepub:gu)xborej
(författare)
-
Eriksson, P.Karolinska Institute,Karolinska Institutet,Karolinska University Hospital
(författare)
-
Magne, J.Karolinska Institute,Karolinska Institutet,St Jude Children´s Research Hospital, Memphis,Karolinska University Hospital
(författare)
-
Parini, P.
(författare)
-
Ehrenborg, E.
(författare)
-
Sirtori, C. R.
(författare)
-
Castelnuovo, S.
(författare)
-
Amato, M.
(författare)
-
Frigerio, B.
(författare)
-
Ravani, A.
(författare)
-
Sansaro, D.
(författare)
-
Tedesco, C.
(författare)
-
Bovis, F.
(författare)
-
Discacciati, A.
(författare)
-
Ahl, M.
(författare)
-
Blomgren, G.
(författare)
-
Eriksson, M. J.
(författare)
-
Fahlstadius, P.
(författare)
-
Heinonen, M.
(författare)
-
Nilson, L.
(författare)
-
Cooper, J.
(författare)
-
Acharya, J.
(författare)
-
Huttunen, K.
(författare)
-
Rauramaa, E.
(författare)
-
Pekkarinen, H.
(författare)
-
Penttila, I. M.
(författare)
-
Torronen, J.
(författare)
-
van Gessel, A. I.
(författare)
-
van Roon, A. M.
(författare)
-
Teune, G. C.
(författare)
-
Kuipers, W. D.
(författare)
-
Bruin, M.
(författare)
-
Nicolai, A.
(författare)
-
Haarsma-Jorritsma, P.
(författare)
-
Mulder, D. J.
(författare)
-
Bilo, H. J. G.
(författare)
-
Smeets, G. H.
(författare)
-
Beaudeux, J. L.
(författare)
-
Kahn, J. F.
(författare)
-
Carreau, V.
(författare)
-
Kontush, A.
(författare)
-
Karppi, J.
(författare)
-
Nurmi, T.
(författare)
-
Nyyssonen, K.
(författare)
-
Salonen, R.
(författare)
-
Tuomainen, T. P.
(författare)
-
Tuomainen, J.
(författare)
-
Kauhanen, J.
(författare)
-
Vaudo, G.
(författare)
-
Alaeddin, A.
(författare)
-
Siepi, D.
(författare)
-
Lupattelli, G.
(författare)
-
Schillaci, G.
(författare)
-
Karolinska InstituteKarolinska Institutet
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Journal of Internal Medicine: Wiley286:6, s. 660-6750954-68201365-2796
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Saliba-Gustafsso ...
-
Pedrelli, M.
-
Gertow, K.
-
Werngren, O.
-
Janas, V.
-
Pourteymour, S.
-
visa fler...
-
Baldassarre, D.
-
Tremoli, E.
-
Veglia, F.
-
Rauramaa, R.
-
Smit, A. J.
-
Giral, P.
-
Kurl, S.
-
Pirro, M.
-
de Faire, U.
-
Humphries, S. E.
-
Hamsten, A.
-
Gonçalves, I.
-
Orho-Melander, M ...
-
Franco-Cereceda, ...
-
Borén, Jan, 1963
-
Eriksson, P.
-
Magne, J.
-
Parini, P.
-
Ehrenborg, E.
-
Sirtori, C. R.
-
Castelnuovo, S.
-
Amato, M.
-
Frigerio, B.
-
Ravani, A.
-
Sansaro, D.
-
Tedesco, C.
-
Bovis, F.
-
Discacciati, A.
-
Ahl, M.
-
Blomgren, G.
-
Eriksson, M. J.
-
Fahlstadius, P.
-
Heinonen, M.
-
Nilson, L.
-
Cooper, J.
-
Acharya, J.
-
Huttunen, K.
-
Rauramaa, E.
-
Pekkarinen, H.
-
Penttila, I. M.
-
Torronen, J.
-
van Gessel, A. I ...
-
van Roon, A. M.
-
Teune, G. C.
-
Kuipers, W. D.
-
Bruin, M.
-
Nicolai, A.
-
Haarsma-Jorritsm ...
-
Mulder, D. J.
-
Bilo, H. J. G.
-
Smeets, G. H.
-
Beaudeux, J. L.
-
Kahn, J. F.
-
Carreau, V.
-
Kontush, A.
-
Karppi, J.
-
Nurmi, T.
-
Nyyssonen, K.
-
Salonen, R.
-
Tuomainen, T. P.
-
Tuomainen, J.
-
Kauhanen, J.
-
Vaudo, G.
-
Alaeddin, A.
-
Siepi, D.
-
Lupattelli, G.
-
Schillaci, G.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Kardiologi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Inter ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Karolinska Institutet
-
Lunds universitet