Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/283343" >
KLOTHO heterozygosi...
KLOTHO heterozygosity attenuates APOE4-related amyloid burden in preclinical AD
-
Erickson, C. M. (författare)
-
Schultz, S. A. (författare)
-
Oh, J. M. (författare)
-
visa fler...
-
Darst, B. F. (författare)
-
Ma, Y. (författare)
-
Norton, D. (författare)
-
Betthauser, T. (författare)
-
Gallagher, C. L. (författare)
-
Carlsson, C. M. (författare)
-
Bendlin, B. B. (författare)
-
Asthana, S. (författare)
-
Hermann, B. P. (författare)
-
Sager, M. A. (författare)
-
- Blennow, Kaj, 1958 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Zetterberg, Henrik, 1973 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Engelman, C. D. (författare)
-
Christian, B. T. (författare)
-
Johnson, S. C. (författare)
-
Dubal, D. B. (författare)
-
Okonkwo, O. C. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-03-13
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Neurology. - : Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). - 0028-3878 .- 1526-632X. ; 92:16
- Relaterad länk:
-
https://europepmc.or...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Objective To examine whether the KLOTHO gene variant KL-VS attenuates APOE4-associated beta-amyloid (A beta) accumulation in a late-middle-aged cohort enriched with Alzheimer disease (AD) risk factors. Three hundred nine late-middle-aged adults from the Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention and the Wisconsin Alzheimer's Disease Research Center were genotyped to determine KL-VS and APOE4 status and underwent CSF sampling (n = 238) and/or 11C-Pittsburgh compound B (PiB)-PET imaging (n = 183). Covariate-adjusted regression analyses were used to investigate whether APOE4 exerted expected effects on A beta burden. Follow-up regression analyses stratified by KL-VS genotype (i.e., noncarrier vs heterozygous; there were no homozygous individuals) evaluated whether the influence of APOE4 on A beta was different among KL-VS heterozygotes compared to noncarriers. APOE4 carriers exhibited greater A beta burden than APOE4-negative participants. This effect was stronger in CSF (t = -5.12, p < 0.001) compared with PiB-PET (t = 3.93, p < 0.001). In the stratified analyses, this APOE4 effect on A beta load was recapitulated among KL-VS noncarriers (CSF: t = -5.09, p < 0.001; PiB-PET: t = 3.77, p < 0.001). In contrast, among KL-VS heterozygotes, APOE4-positive individuals did not exhibit higher A beta burden than APOE4-negative individuals (CSF: t = -1.03, p = 0.308; PiB-PET: t = 0.92, p = 0.363). These differential APOE4 effects remained after KL-VS heterozygotes and noncarriers were matched on age and sex. In a cohort of at-risk late-middle-aged adults, KL-VS heterozygosity was associated with an abatement of APOE4-associated A beta aggregation, suggesting KL-VS heterozygosity confers protections against APOE4-linked pathways to disease onset in AD.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- apolipoprotein-e
- alzheimers-disease
- functional variant
- cognitive
- decline
- epsilon-4 allele
- beta
- association
- gene
- risk
- apoe
- Neurosciences & Neurology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Erickson, C. M.
-
Schultz, S. A.
-
Oh, J. M.
-
Darst, B. F.
-
Ma, Y.
-
Norton, D.
-
visa fler...
-
Betthauser, T.
-
Gallagher, C. L.
-
Carlsson, C. M.
-
Bendlin, B. B.
-
Asthana, S.
-
Hermann, B. P.
-
Sager, M. A.
-
Blennow, Kaj, 19 ...
-
Zetterberg, Henr ...
-
Engelman, C. D.
-
Christian, B. T.
-
Johnson, S. C.
-
Dubal, D. B.
-
Okonkwo, O. C.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
- Artiklar i publikationen
-
Neurology
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet