Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/283353" >
Leptin signaling im...
Leptin signaling impairs macrophage defenses against Salmonella Typhimurium
-
Fischer, J. (författare)
-
- Gutiérrez, Saray (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology
-
Ganesan, R. (författare)
-
visa fler...
-
Calabrese, C. (författare)
-
Ranjan, R. (författare)
-
Cildir, G. (författare)
-
Hos, N. J. (författare)
-
Rybniker, J. (författare)
-
Wolke, M. (författare)
-
Fries, J. W. U. (författare)
-
Tergaonkar, V. (författare)
-
Plum, G. (författare)
-
Antebi, A. (författare)
-
Robinson, N. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-07-26
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - : Proceedings of the National Academy of Sciences. - 0027-8424. ; 116:33, s. 16551-16560
- Relaterad länk:
-
https://www.pnas.org...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The dynamic interplay between metabolism and immune responses in health and disease, by which different immune cells impact on metabolic processes, are being increasingly appreciated. However, the potential of master regulators of metabolism to control innate immunity are less understood. Here, we studied the cross-talk between leptin signaling and macrophage function in the context of bacterial infections. We found that upon infection with Gram-negative pathogens, such as Salmonella Typhimurium, leptin receptor (Lepr) expression increased in both mouse and human macrophages. Unexpectedly, both genetic Lepr ablation in macrophages and global pharmacologic leptin antagonization augmented lysosomal functions, reduced S. Typhimurium burden, and diminished inflammation in vitro and in vivo. Mechanistically, we show that leptin induction activates the mTORC2/Akt pathway and subsequently down-regulates Phlpp1 phosphatase, allowing for phosphorylated Akt to impair lysosomal-mediated pathogen clearance. These data highlight a link between leptin signaling, the mTORC2/Phlpp1/Akt axis, and lysosomal activity in macrophages and have important therapeutic implications for modulating innate immunity to combat Gram-negative bacterial infections.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
Nyckelord
- macrophages
- leptin
- Salmonella
- AKT
- lysosomes
- host-defense
- infection
- receptor
- cells
- activation
- expression
- lysosome
- pathogen
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Fischer, J.
-
Gutiérrez, Saray
-
Ganesan, R.
-
Calabrese, C.
-
Ranjan, R.
-
Cildir, G.
-
visa fler...
-
Hos, N. J.
-
Rybniker, J.
-
Wolke, M.
-
Fries, J. W. U.
-
Tergaonkar, V.
-
Plum, G.
-
Antebi, A.
-
Robinson, N.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
- Artiklar i publikationen
-
Proceedings of t ...
-
Proceedings of t ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet