Syntaxin 5 Is Required for the Formation and Clearance of Protein Inclusions during Proteostatic Stress

Babazadeh, RojaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology (författare)

Spatial sorting to discrete quality control sites in the cell is a process harnessing the toxicity of aberrant proteins. We show that the yeast t-snare phosphoprotein syntaxin5 (Sed5) acts as a key factor in mitigating proteotoxicity and the spatial deposition and clearance of IPOD (insoluble protein deposit) inclusions associates with the disaggregase Hsp104. Sed5 phosphorylation promotes dynamic movement of COPII-associated Hsp104 and boosts disaggregation by favoring anterograde ER-to-Golgi trafficking. Hsp104-associated aggregates co-localize with Sed5 as well as components of the ER, trans Golgi network, and endocytic vesicles, transiently during proteostatic stress, explaining mechanistically how misfolded and aggregated proteins formed at the vicinity of the ER can hitchhike toward vacuolar IPOD sites. Many inclusions become associated with mitochondria in a HOPS/vCLAMP-dependent manner and co-localize with Vps39 (HOPS/vCLAMP) and Vps13, which are proteins providing contacts between vacuole and mitochondria. Both Vps39 and Vps13 are required also for efficient Sed5-dependent clearance of aggregates.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Cell- och molekylärbiologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Cell and Molecular Biology hsv//eng
asymmetric inheritance
damaged proteins
quality-control
saccharomyces-cerevisiae
endoplasmic-reticulum
molecular chaperones
misfolded proteins
spatial sequestration
retrograde transport
golgi
morphology
Cell Biology

Ahmadpour, Doryaneh,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology(Swepub:gu)xahmdo (författare)
Jia, S. (författare)
Hao, XinxinGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin,Institute of Biomedicine(Swepub:gu)xxinha (författare)
Widlund, Per OGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin,Institute of Biomedicine(Swepub:gu)xwidlp (författare)
Schneider, KaraGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för mikrobiologi och immunologi,Institute of Biomedicine, Department of Microbiology and Immunology(Swepub:gu)xschne (författare)
Eisele, FrederikGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin,Institute of Biomedicine (författare)
Edo, L. D. (författare)
Smits, G. J. (författare)
Liu, Beidong,1972Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology(Swepub:gu)xbeili (författare)
Nyström, Thomas,1960Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin,Institute of Biomedicine(Swepub:gu)xnysth (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för kemi och molekylärbiologi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Babazadeh, Roja; Ahmadpour, Dorya ...; Jia, S.; Hao, Xinxin; Widlund, Per O; Schneider, Kara; visa fler...; Eisele, Frederik; Edo, L. D.; Smits, G. J.; Liu, Beidong, 19 ...; Nyström, Thomas, ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.