Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/284463" >
Mck1 defines a key ...
Mck1 defines a key S-phase checkpoint effector in response to various degrees of replication threats
- Artikel/kapitelEngelska2019
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2019-08-05
-
San Francisco :Public Library of Science (PLoS),2019
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/284463
-
https://gup.ub.gu.se/publication/284463URI
-
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008136DOI
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-164429URI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
The S-phase checkpoint plays an essential role in regulation of the ribonucleotide reductase (RNR) activity to maintain the dNTP pools. How eukaryotic cells respond appropriately to different levels of replication threats remains elusive. Here, we have identified that a conserved GSK-3 kinase Mck1 cooperates with Dun1 in regulating this process. Deleting MCK1 sensitizes dun1 Delta to hydroxyurea (HU) reminiscent of mec1 Delta or rad53 Delta. While Mck1 is downstream of Rad53, it does not participate in the post-translational regulation of RNR as Dun1 does. Mck1 phosphorylates and releases the Crt1 repressor from the promoters of DNA damage-inducible genes as RNR2-4 and HUG1. Hug1, an Rnr2 inhibitor normally silenced, is induced as a counterweight to excessive RNR. When cells suffer a more severe threat, Mck1 inhibits HUG1 transcription. Consistently, only a combined deletion of HUG1 and CRT1, confers a dramatic boost of dNTP levels and the survival of mck1 Delta dun1 Delta or mec1 Delta cells assaulted by a lethal dose of HU. These findings reveal the division-of-labor between Mck1 and Dun1 at the S-phase checkpoint pathway to fine-tune dNTP homeostasis. Author summary The appropriate amount and balance of four dNTPs are crucial for all cells correctly copying and passing on their genetic material generation by generation. Eukaryotes have developed an alert and response system to deal with the disturbance. Here, we uncovered a second-level effector branch. It is activated by the upstream surveillance kinase cascade, which can induce the expression of dNTP-producing enzymes. It can also reduce the inhibitor of these enzymes to further boost their activity according to the degrees of threats. These findings suggest a multi-level response system to guarantee the appropriate dNTP supply, which is essential to maintain genetic stability under various environmental challenges.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Jin, XuejiaoGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology(Swepub:gu)xjinxu
(författare)
-
Sharma, SushmaUmeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik(Swepub:umu)sush0003
(författare)
-
Liu, X. J.
(författare)
-
Zhang, J. X.
(författare)
-
Niu, Y. L.
(författare)
-
Li, J. N.
(författare)
-
Li, Z.
(författare)
-
Zhang, J. J.
(författare)
-
Cao, Q. H.
(författare)
-
Hou, W. Y.
(författare)
-
Du, L. L.
(författare)
-
Liu, Beidong,1972Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology(Swepub:gu)xbeili
(författare)
-
Lou, H. Q.
(författare)
-
Göteborgs universitetInstitutionen för kemi och molekylärbiologi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Plos GeneticsSan Francisco : Public Library of Science (PLoS)15:81553-74041553-7390
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Li, X. L.
-
Jin, Xuejiao
-
Sharma, Sushma
-
Liu, X. J.
-
Zhang, J. X.
-
Niu, Y. L.
-
visa fler...
-
Li, J. N.
-
Li, Z.
-
Zhang, J. J.
-
Cao, Q. H.
-
Hou, W. Y.
-
Du, L. L.
-
Liu, Beidong, 19 ...
-
Lou, H. Q.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Genetik
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
- Artiklar i publikationen
-
Plos Genetics
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Umeå universitet