Intestinal development and homeostasis require activation and apoptosis of diet-reactive T cells

The impact of food antigens on intestinal homeostasis and immune function is poorly understood. Here, we explored the impact of dietary antigens on the phenotype and fate of intestinal T cells. Physiological uptake of dietary proteins generated a highly activated CD44+Helios+CD4+ T cell population predominantly in Peyer patches. These cells are distinct from regulatory T cells and develop independently of the microbiota. Alimentation with a protein-free, elemental diet led to an atrophic small intestine with low numbers of activated T cells, including Tfh cells and decreased amounts of intestinal IgA and IL-10. Food-activated CD44+Helios+CD4+ T cells in the Peyer patches are controlled by the immune checkpoint molecule PD-1. Blocking the PD-1 pathway rescued these T cells from apoptosis and triggered proinflammatory cytokine production, which in IL-10-deficient mice was associated with intestinal inflammation. In support of these findings, our study of patients with Crohn's disease revealed significantly reduced frequencies of apoptotic CD4+ T cells in Peyer patches as compared with healthy controls. These results suggest that apoptosis of diet-activated T cells is a hallmark of the healthy intestine.

Hartmann, S. (författare)
Sillke, Y. R. (författare)
Glauben, R. (författare)
Fischer, F. (författare)
Raifer, H. (författare)
Mollenkopf, H. (författare)
Bertrams, W. (författare)
Schmeck, B. (författare)
Klein, M. (författare)
Pagenstecher, A. (författare)
Lohoff, M. (författare)
Jacob, R. (författare)
Pabst, O. (författare)
Bland, Paul William,1949Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för mikrobiologi och immunologi,Institute of Biomedicine, Department of Microbiology and Immunology(Swepub:gu)xblapa (författare)
Luu, M. (författare)
Romero, R. (författare)
Siegmund, B. (författare)
Rajalingam, K. (författare)
Steinhoff, U. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för biomedicin, avdelningen för mikrobiologi och immunologi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Visekruna, A.; Hartmann, S.; Sillke, Y. R.; Glauben, R.; Fischer, F.; Raifer, H.; visa fler...; Mollenkopf, H.; Bertrams, W.; Schmeck, B.; Klein, M.; Pagenstecher, A.; Lohoff, M.; Jacob, R.; Pabst, O.; Bland, Paul Will ...; Luu, M.; Romero, R.; Siegmund, B.; Rajalingam, K.; Steinhoff, U.; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Immunologi inom ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Gastroenterologi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.