SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/289571"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/289571" > SSBP1 mutations cau...

  • Del Dotto, V. (författare)

SSBP1 mutations cause mtDNA depletion underlying a complex optic atrophy disorder

  • Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2019-11-18
  • American Society for Clinical Investigation,2020

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/289571
  • https://gup.ub.gu.se/publication/289571URI
  • https://doi.org/10.1172/jci128514DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Inherited optic neuropathies include complex phenotypes, mostly driven by mitochondrial dysfunction. We report an optic atrophy spectrum disorder, including retinal macular dystrophy and kidney insufficiency leading to transplantation, associated with mitochondrial DNA (mtDNA) depletion without accumulation of multiple deletions. By whole-exome sequencing, we identified mutations affecting the mitochondrial single-strand binding protein (SSBP1) in 4 families with dominant and 1 with recessive inheritance. We show that SSBP1 mutations in patient-derived fibroblasts variably affect the amount of SSBP1 protein and alter multimer formation, but not the binding to ssDNA. SSBP1 mutations impaired mtDNA, nucleoids, and 7S-DNA amounts as well as mtDNA replication, affecting replisome machinery. The variable mtDNA depletion in cells was reflected in severity of mitochondrial dysfunction, including respiratory efficiency, OXPHOS subunits, and complex amount and assembly. mtDNA depletion and cytochrome c oxidase-negative cells were found ex vivo in biopsies of affected tissues, such as kidney and skeletal muscle. Reduced efficiency of mtDNA replication was also reproduced in vitro, confirming the pathogenic mechanism. Furthermore, ssbp1 suppression in zebrafish induced signs of nephropathy and reduced optic nerve size, the latter phenotype complemented by WT mRNA but not by SSBP1 mutant transcripts. This previously unrecognized disease of mtDNA maintenance implicates SSBP1 mutations as a cause of human pathology.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Ullah, F. (författare)
  • Di Meo, I. (författare)
  • Magini, P. (författare)
  • Gusic, M. (författare)
  • Maresca, A. (författare)
  • Caporali, L. (författare)
  • Palombo, F. (författare)
  • Tagliavini, F. (författare)
  • Baugh, E. H. (författare)
  • Macao, Bertil,1969Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology(Swepub:gu)xmacbe (författare)
  • Szilagyi, ZsoltGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology(Swepub:gu)xszizs (författare)
  • Peron, C. (författare)
  • Gustafson, M. A. (författare)
  • Khan, K. (författare)
  • La Morgia, C. (författare)
  • Barboni, P. (författare)
  • Carbonelli, M. (författare)
  • Valentino, M. L. (författare)
  • Liguori, R. (författare)
  • Shashi, V. (författare)
  • Sullivan, J. (författare)
  • Nagaraj, S. (författare)
  • El-Dairi, M. (författare)
  • Iannaccone, A. (författare)
  • Cutcutache, I. (författare)
  • Bertini, E. (författare)
  • Carrozzo, R. (författare)
  • Emma, F. (författare)
  • Diomedi-Camassei, F. (författare)
  • Zanna, C. (författare)
  • Armstrong, M. (författare)
  • Page, M. (författare)
  • Stong, N. (författare)
  • Boesch, S. (författare)
  • Kopajtich, R. (författare)
  • Wortmann, S. (författare)
  • Sperl, W. (författare)
  • Davis, E. E. (författare)
  • Copeland, W. C. (författare)
  • Seri, M. (författare)
  • Falkenberg, Maria,1968Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology(Swepub:gu)xfamar (författare)
  • Prokisch, H. (författare)
  • Katsanis, N. (författare)
  • Tiranti, V. (författare)
  • Pippucci, T. (författare)
  • Carelli, V. (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Clinical Investigation: American Society for Clinical Investigation130:1, s. 108-1250021-97381558-8238

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy