Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/296831" >
Mutation of Arginin...
-
Adlanmerini, M.
(författare)
Mutation of Arginine 264 on ER alpha (Estrogen Receptor Alpha) Selectively Abrogates the Rapid Signaling of Estradiol in the Endothelium Without Altering Fertility
- Artikel/kapitelEngelska2020
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health),2020
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/296831
-
https://gup.ub.gu.se/publication/296831URI
-
https://doi.org/10.1161/atvbaha.120.314159DOI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Objective: ER alpha (estrogen receptor alpha) exerts nuclear genomic actions and also rapid membrane-initiated steroid signaling. The mutation of the cysteine 451 into alanine in vivo has recently revealed the key role of this ER alpha palmitoylation site on some vasculoprotective actions of 17 beta-estradiol (E2) and fertility. Here, we studied the in vivo role of the arginine 260 of ER alpha which has also been described to be involved in its E2-induced rapid signaling with PI-3K (phosphoinositide 3-kinase) as well as G protein in cultured cell lines. Approach and Results: We generated a mouse model harboring a point mutation of the murine counterpart of this arginine into alanine (R264A-ER alpha). In contrast to theC451A-ER alpha, theR264A-ER alpha females are fertile with standard hormonal serum levels and normal control of hypothalamus-pituitary ovarian axis. Although R264A-ER alpha protein abundance was normal, the well-described membrane ER alpha-dependent actions of estradiol, such as the rapid dilation of mesenteric arteries and the acceleration of endothelial repair of carotid, were abrogated inR264A-ER alpha mice. In striking contrast, E2-regulated gene expression was highly preserved in the uterus and the aorta, revealing intact nuclear/genomic actions in response to E2. Consistently, 2 recognized nuclear ER alpha-dependent actions of E2, namely atheroma prevention and flow-mediated arterial remodeling were totally preserved. Conclusions: These data underline the exquisite role of arginine 264 of ER alpha for endothelial membrane-initiated steroid signaling effects of E2 but not for nuclear/genomic actions. This provides the first model of fertile mouse with no overt endocrine abnormalities with specific loss-of-function of rapid ER alpha signaling in vascular functions.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Febrissy, C.
(författare)
-
Zahreddine, R.
(författare)
-
Vessieres, E.
(författare)
-
Buscato, M.
(författare)
-
Solinhac, R.
(författare)
-
Favre, J.
(författare)
-
Anquetil, T.
(författare)
-
Guihot, A. L.
(författare)
-
Boudou, F.
(författare)
-
Raymond-Letron, I.
(författare)
-
Chambon, P.
(författare)
-
Gourdy, P.
(författare)
-
Ohlsson, Claes,1965Gothenburg University,Göteborgs universitet,Centre for Bone and Arthritis Research,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition(Swepub:gu)xohlcl
(författare)
-
Laurell, H.
(författare)
-
Fontaine, C.
(författare)
-
Metivier, R.
(författare)
-
Le Romancer, M.
(författare)
-
Henrion, D.
(författare)
-
Arnal, J. F.
(författare)
-
Lenfant, F.
(författare)
-
Göteborgs universitetCentre for Bone and Arthritis Research
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology: Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)40:9, s. 2143-21581079-56421524-4636
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Adlanmerini, M.
-
Febrissy, C.
-
Zahreddine, R.
-
Vessieres, E.
-
Buscato, M.
-
Solinhac, R.
-
visa fler...
-
Favre, J.
-
Anquetil, T.
-
Guihot, A. L.
-
Boudou, F.
-
Raymond-Letron, ...
-
Chambon, P.
-
Gourdy, P.
-
Ohlsson, Claes, ...
-
Laurell, H.
-
Fontaine, C.
-
Metivier, R.
-
Le Romancer, M.
-
Henrion, D.
-
Arnal, J. F.
-
Lenfant, F.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
- Artiklar i publikationen
-
Arteriosclerosis ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet