Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/298047" >
Metabolic shift und...
Metabolic shift underlies recovery in reversible infantile respiratory chain deficiency
- Artikel/kapitelEngelska2020
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/298047
-
https://gup.ub.gu.se/publication/298047URI
-
https://doi.org/10.15252/embj.2020105364DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:145020243URI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Reversible infantile respiratory chain deficiency (RIRCD) is a rare mitochondrial myopathy leading to severe metabolic disturbances in infants, which recover spontaneously after 6-months of age. RIRCD is associated with the homoplasmic m.14674T>C mitochondrial DNA mutation; however, only similar to 1/100 carriers develop the disease. We studied 27 affected and 15 unaffected individuals from 19 families and found additional heterozygous mutations in nuclear genes interacting with mt-tRNAGlu including EARS2 and TRMU in the majority of affected individuals, but not in healthy carriers of m.14674T>C, supporting a digenic inheritance. Our transcriptomic and proteomic analysis of patient muscle suggests a stepwise mechanism where first, the integrated stress response associated with increased FGF21 and GDF15 expression enhances the metabolism modulated by serine biosynthesis, one carbon metabolism, TCA lipid oxidation and amino acid availability, while in the second step mTOR activation leads to increased mitochondrial biogenesis. Our data suggest that the spontaneous recovery in infants with digenic mutations may be modulated by the above described changes. Similar mechanisms may explain the variable penetrance and tissue specificity of other mtDNA mutations and highlight the potential role of amino acids in improving mitochondrial disease.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Griffin, H.
(författare)
-
Jennings, M. J.
(författare)
-
Giunta, M.
(författare)
-
Powell, C.
(författare)
-
Pearce, S. F.
(författare)
-
Munro, B.
(författare)
-
Wei, W.
(författare)
-
Boczonadi, V.
(författare)
-
Poulton, J.
(författare)
-
Pyle, A.
(författare)
-
Calabrese, C.
(författare)
-
Gomez-Duran, A.
(författare)
-
Schara, U.
(författare)
-
Pitceathly, R. D.
(författare)
-
Hanna, M. G.
(författare)
-
Joost, K.
(författare)
-
Cotta, A.
(författare)
-
Paim, J. F.
(författare)
-
Navarro, M. M.
(författare)
-
Duff, J.
(författare)
-
Mattmann, A.
(författare)
-
Chapman, K.
(författare)
-
Servidei, S.
(författare)
-
Della Marina, A.
(författare)
-
Uusimaa, J.
(författare)
-
Roos, A.
(författare)
-
Mootha, V.
(författare)
-
Hirano, M.
(författare)
-
Tulinius, Mar,1953Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik,Institute of Clinical Sciences, Department of Pediatrics(Swepub:gu)xtulim
(författare)
-
Giri, M.
(författare)
-
Hoffmann, E. P.
(författare)
-
Lochmuller, H.
(författare)
-
DiMauro, S.
(författare)
-
Minczuk, M.
(författare)
-
Chinnery, P. F.
(författare)
-
Muller, J. S.
(författare)
-
Horvath, R.
(författare)
-
Göteborgs universitetInstitutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Embo Journal: EMBO39:230261-41891460-2075
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Hathazi, D.
-
Griffin, H.
-
Jennings, M. J.
-
Giunta, M.
-
Powell, C.
-
Pearce, S. F.
-
visa fler...
-
Munro, B.
-
Wei, W.
-
Boczonadi, V.
-
Poulton, J.
-
Pyle, A.
-
Calabrese, C.
-
Gomez-Duran, A.
-
Schara, U.
-
Pitceathly, R. D ...
-
Hanna, M. G.
-
Joost, K.
-
Cotta, A.
-
Paim, J. F.
-
Navarro, M. M.
-
Duff, J.
-
Mattmann, A.
-
Chapman, K.
-
Servidei, S.
-
Della Marina, A.
-
Uusimaa, J.
-
Roos, A.
-
Mootha, V.
-
Hirano, M.
-
Tulinius, Mar, 1 ...
-
Giri, M.
-
Hoffmann, E. P.
-
Lochmuller, H.
-
DiMauro, S.
-
Minczuk, M.
-
Chinnery, P. F.
-
Muller, J. S.
-
Horvath, R.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Pediatrik
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
- Artiklar i publikationen
-
Embo Journal
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Karolinska Institutet