Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/298094" >
Effects of germ lin...
Effects of germ line DHFR and FPGS variants on methotrexate metabolism and relapse of leukemia
-
Tulstrup, M. (författare)
-
Moriyama, T. (författare)
-
Jiang, C. (författare)
-
visa fler...
-
Grosjean, M. (författare)
-
Nersting, J. (författare)
-
- Abrahamsson, Jonas, 1954 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper,Institute of Clinical Sciences
-
Grell, K. (författare)
-
Hjalgrim, L. L. (författare)
-
Jonsson, O. G. (författare)
-
Kanerva, J. (författare)
-
Lund, B. (författare)
-
Nielsen, S. N. (författare)
-
Nielsen, R. L. (författare)
-
Quist-Paulsen, P. (författare)
-
Pruunsild, K. (författare)
-
Wolthers, B. O. (författare)
-
Zhang, H. (författare)
-
Gupta, R. (författare)
-
Yang, J. J. (författare)
-
Schmiegelow, K. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- American Society of Hematology, 2020
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Blood. - : American Society of Hematology. - 0006-4971 .- 1528-0020. ; 136:10, s. 1161-1168
- Relaterad länk:
-
https://ashpublicati...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Methotrexate (MTX) during maintenance therapy is essential for curing acute lymphoblastic leukemia (ALL), but dosing strategies aiming at adequate treatment intensity are challenged by interindividual differences in drug disposition. To evaluate genetic factors associated with MTX metabolism, we performed a genome-wide association study in 447 ALL cases from the Nordic Society for Pediatric Haematology and Oncology ALL2008 study, validating results in an independent set of 196 patients. The intergenic single-nucleotide polymorphism rs1382539, located in a regulatory element of DHFR, was associated with increased levels of short-chain MTX polyglutamates (P = 1.1 x 10(-8)) related to suppression of enhancer activity, whereas rs35789560 in FPGS (p.R466C, P = 5.6 x 10(-9)) was associated with decreased levels of long-chain MTX polyglutamates through reduced catalytic activity. Furthermore, the FPGS variant was linked with increased relapse risk (P = .044). These findings show a genetic basis for interpatient variability in MTX response and could be used to improve future dosing algorithms.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- acute lymphoblastic-leukemia
- high-dose methotrexate
- maintenance
- therapy
- nudt15 polymorphisms
- nopho all2008
- free survival
- chemotherapy
- children
- cell
- polyglutamates
- Hematology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Blood
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Tulstrup, M.
-
Moriyama, T.
-
Jiang, C.
-
Grosjean, M.
-
Nersting, J.
-
Abrahamsson, Jon ...
-
visa fler...
-
Grell, K.
-
Hjalgrim, L. L.
-
Jonsson, O. G.
-
Kanerva, J.
-
Lund, B.
-
Nielsen, S. N.
-
Nielsen, R. L.
-
Quist-Paulsen, P ...
-
Pruunsild, K.
-
Wolthers, B. O.
-
Zhang, H.
-
Gupta, R.
-
Yang, J. J.
-
Schmiegelow, K.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
- Artiklar i publikationen
-
Blood
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet