Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/303817" >
Variation in the SE...
Variation in the SERPINA6/SERPINA1 locus alters morning plasma cortisol, hepatic corticosteroid binding globulin expression, gene expression in peripheral tissues, and risk of cardiovascular disease
-
Crawford, A. A. (författare)
-
Bankier, S. (författare)
-
Altmaier, E. (författare)
-
visa fler...
-
Barnes, C. L. K. (författare)
-
Clark, D. W. (författare)
-
Ermel, R. (författare)
-
Friedrich, N. (författare)
-
van der Harst, P. (författare)
-
Joshi, P. K. (författare)
-
Karhunen, V. (författare)
-
- Lahti, J. (författare)
- Karolinska Institutet
-
Mahajan, A. (författare)
-
Mangino, M. (författare)
-
- Nethander, Maria, 1980 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Core Facilities, Bioinformatics,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition,Core Facilities, Bioinformatics
-
Neumann, A. (författare)
-
Pietzner, M. (författare)
-
Sukhavasi, K. (författare)
-
Wang, C. A. (författare)
-
Bakker, S. J. L. (författare)
-
Bjorkegren, J. L. M. (författare)
-
Campbell, H. (författare)
-
Eriksson, J. (författare)
-
Gieger, C. (författare)
-
Hayward, C. (författare)
-
Jarvelin, M. R. (författare)
-
McLachlan, S. (författare)
-
Morris, A. P. (författare)
-
- Ohlsson, Claes, 1965 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Centre for Bone and Arthritis Research,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
-
Pennell, C. E. (författare)
-
Price, J. (författare)
-
Rudan, I. (författare)
-
Ruusalepp, A. (författare)
-
Spector, T. (författare)
-
Tiemeier, H. (författare)
-
Volzke, H. (författare)
-
Wilson, J. F. (författare)
-
Michoel, T. (författare)
-
Timpson, N. J. (författare)
-
Smith, G. D. (författare)
-
Walker, B. R. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2021-01-20
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Human Genetics. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1434-5161 .- 1435-232X. ; 66:6, s. 625-636
- Relaterad länk:
-
https://www.nature.c...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The stress hormone cortisol modulates fuel metabolism, cardiovascular homoeostasis, mood, inflammation and cognition. The CORtisol NETwork (CORNET) consortium previously identified a single locus associated with morning plasma cortisol. Identifying additional genetic variants that explain more of the variance in cortisol could provide new insights into cortisol biology and provide statistical power to test the causative role of cortisol in common diseases. The CORNET consortium extended its genome-wide association meta-analysis for morning plasma cortisol from 12,597 to 25,314 subjects and from similar to 2.2 M to similar to 7 M SNPs, in 17 population-based cohorts of European ancestries. We confirmed the genetic association with SERPINA6/SERPINA1. This locus contains genes encoding corticosteroid binding globulin (CBG) and alpha 1-antitrypsin. Expression quantitative trait loci (eQTL) analyses undertaken in the STARNET cohort of 600 individuals showed that specific genetic variants within the SERPINA6/SERPINA1 locus influence expression of SERPINA6 rather than SERPINA1 in the liver. Moreover, trans-eQTL analysis demonstrated effects on adipose tissue gene expression, suggesting that variations in CBG levels have an effect on delivery of cortisol to peripheral tissues. Two-sample Mendelian randomisation analyses provided evidence that each genetically-determined standard deviation (SD) increase in morning plasma cortisol was associated with increased odds of chronic ischaemic heart disease (0.32, 95% CI 0.06-0.59) and myocardial infarction (0.21, 95% CI 0.00-0.43) in UK Biobank and similarly in CARDIoGRAMplusC4D. These findings reveal a causative pathway for CBG in determining cortisol action in peripheral tissues and thereby contributing to the aetiology of cardiovascular disease.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- ld score regression
- low-birth-weight
- blood-pressure
- heritability
- visualization
- metaanalysis
- responses
- insulin
- stress
- Genetics & Heredity
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Crawford, A. A.
-
Bankier, S.
-
Altmaier, E.
-
Barnes, C. L. K.
-
Clark, D. W.
-
Ermel, R.
-
visa fler...
-
Friedrich, N.
-
van der Harst, P ...
-
Joshi, P. K.
-
Karhunen, V.
-
Lahti, J.
-
Mahajan, A.
-
Mangino, M.
-
Nethander, Maria ...
-
Neumann, A.
-
Pietzner, M.
-
Sukhavasi, K.
-
Wang, C. A.
-
Bakker, S. J. L.
-
Bjorkegren, J. L ...
-
Campbell, H.
-
Eriksson, J.
-
Gieger, C.
-
Hayward, C.
-
Jarvelin, M. R.
-
McLachlan, S.
-
Morris, A. P.
-
Ohlsson, Claes, ...
-
Pennell, C. E.
-
Price, J.
-
Rudan, I.
-
Ruusalepp, A.
-
Spector, T.
-
Tiemeier, H.
-
Volzke, H.
-
Wilson, J. F.
-
Michoel, T.
-
Timpson, N. J.
-
Smith, G. D.
-
Walker, B. R.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Human ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Karolinska Institutet