Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/307333" >
Rational antibody d...
Rational antibody design for undruggable targets using kinetically controlled biomolecular probes
-
Trkulja, C. L. (författare)
-
- Jungholm, O. (författare)
- Karolinska Institutet
-
Davidson, M. (författare)
-
visa fler...
-
- Jardemark, K. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Marcus, M. M. (författare)
- Karolinska Institutet
-
Hagglund, J. (författare)
-
Karlsson, A. (författare)
-
Karlsson, R. (författare)
-
- Bruton, J. (författare)
- Karolinska Institutet
-
Ivarsson, N. (författare)
-
Srinivasa, S. P. (författare)
-
Cavallin, A. (författare)
-
Svensson, P. (författare)
-
Jeffries, G. D. M. (författare)
-
Christakopoulou, M. N. (författare)
-
- Reymer, Anna, 1983 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
Ashok, A. (författare)
-
Willman, G. (författare)
-
Papadia, D. (författare)
-
Johnsson, E. (författare)
-
Orwar, O. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- American Association for the Advancement of Science (AAAS), 2021
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Science Advances. - : American Association for the Advancement of Science (AAAS). - 2375-2548. ; 7:16
- Relaterad länk:
-
https://www.science....
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Several important drug targets, e.g., ion channels and G protein-coupled receptors, are extremely difficult to approach with current antibody technologies. To address these targets classes, we explored kinetically controlled proteases as structural dynamics-sensitive druggability probes in native-state and disease-relevant proteins. By using low-Reynolds number flows, such that a single or a few protease incisions are made, we could identify antibody binding sites (epitopes) that were translated into short-sequence antigens for antibody production. We obtained molecular-level information of the epitope-paratope region and could produce high-affinity antibodies with programmed pharmacological function against difficult-to-drug targets. We demonstrate the first stimulus-selective monoclonal antibodies targeting the transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) channel, a clinically validated pain target widely considered undruggable with antibodies, and apoptosis-inducing antibodies selectively mediating cytotoxicity in KRAS-mutated cells. It is our hope that this platform will widen the scope of antibody therapeutics for the benefit of patients.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- capsaicin receptor
- ion channels
- antigenic determinants
- trpv1
- structures
- activation
- proteins
- regions
- macropinocytosis
- ligands
- binding
- Science & Technology - Other Topics
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Trkulja, C. L.
-
Jungholm, O.
-
Davidson, M.
-
Jardemark, K.
-
Marcus, M. M.
-
Hagglund, J.
-
visa fler...
-
Karlsson, A.
-
Karlsson, R.
-
Bruton, J.
-
Ivarsson, N.
-
Srinivasa, S. P.
-
Cavallin, A.
-
Svensson, P.
-
Jeffries, G. D. ...
-
Christakopoulou, ...
-
Reymer, Anna, 19 ...
-
Ashok, A.
-
Willman, G.
-
Papadia, D.
-
Johnsson, E.
-
Orwar, O.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Science Advances
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Karolinska Institutet