Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/317788" >
Compounds activatin...
Compounds activating VCP D1 ATPase enhance both autophagic and proteasomal neurotoxic protein clearance
-
Wrobel, L. (författare)
-
- Hill, Sandra Malmgren, 1987 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Djajadikerta, A. (författare)
-
visa fler...
-
Fernandez-Estevez, M. (författare)
-
Karabiyik, C. (författare)
-
Ashkenazi, A. (författare)
-
Barratt, V. J. (författare)
-
Stamatakou, E. (författare)
-
Gunnarsson, A. (författare)
-
Rasmusson, T. (författare)
-
Miele, E. W. (författare)
-
Beaton, N. (författare)
-
Bruderer, R. (författare)
-
Feng, Y. H. (författare)
-
Reiter, L. (författare)
-
Castaldi, M. P. (författare)
-
Jarvis, R. (författare)
-
Tan, K. (författare)
-
Burli, R. W. (författare)
-
Rubinsztein, D. C. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-07-16
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 13:1
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Enhancing the removal of aggregate-prone toxic proteins is a rational therapeutic strategy for a number of neurodegenerative diseases, especially Huntington's disease and various spinocerebellar ataxias. Ideally, such approaches should preferentially clear the mutant/misfolded species, while having minimal impact on the stability of wild-type/normally-folded proteins. Furthermore, activation of both ubiquitin-proteasome and autophagy-lysosome routes may be advantageous, as this would allow effective clearance of both monomeric and oligomeric species, the latter which are inaccessible to the proteasome. Here we find that compounds that activate the D1 ATPase activity of VCP/p97 fulfill these requirements. Such effects are seen with small molecule VCP activators like SMER28, which activate autophagosome biogenesis by enhancing interactions of PI3K complex components to increase PI(3)P production, and also accelerate VCP-dependent proteasomal clearance of such substrates. Thus, this mode of VCP activation may be a very attractive target for many neurodegenerative diseases. Several neurodegenerative diseases are characterized by the aggregation of cytoplasmic proteins. Here, the authors demonstrate that the small molecule SMER28 activates VCP, which enhances both autophagic and proteasomal clearance of aggregate-prone proteins.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- p97/vcp atpase
- degradation
- ubiquitin
- vcp/p97
- target
- lc3
- p97
- er
- identification
- modulation
- Science & Technology - Other Topics
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Wrobel, L.
-
Hill, Sandra Mal ...
-
Djajadikerta, A.
-
Fernandez-Esteve ...
-
Karabiyik, C.
-
Ashkenazi, A.
-
visa fler...
-
Barratt, V. J.
-
Stamatakou, E.
-
Gunnarsson, A.
-
Rasmusson, T.
-
Miele, E. W.
-
Beaton, N.
-
Bruderer, R.
-
Feng, Y. H.
-
Reiter, L.
-
Castaldi, M. P.
-
Jarvis, R.
-
Tan, K.
-
Burli, R. W.
-
Rubinsztein, D. ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet