Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/325135" >
Targeting succinate...
Targeting succinate metabolism to decrease brain injury upon mechanical thrombectomy treatment of ischemic stroke
-
- Mottahedin, Amin (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology
-
Prag, H. A. (författare)
-
Dannhorn, A. (författare)
-
visa fler...
-
Mair, R. (författare)
-
Schmidt, C. (författare)
-
Yang, M. (författare)
-
Sorby-Adams, A. (författare)
-
Lee, J. J. (författare)
-
Burger, N. (författare)
-
Kulaveerasingam, D. (författare)
-
Huang, M. M. (författare)
-
Pluchino, S. (författare)
-
Peruzzotti-Jametti, L. (författare)
-
Goodwin, R. (författare)
-
Frezza, C. (författare)
-
Murphy, M. P. (författare)
-
Krieg, T. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2023
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: Redox Biology. - : Elsevier BV. - 2213-2317. ; 59
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Current treatments for acute ischemic stroke aim to reinstate a normal perfusion in the ischemic territory but can also cause significant ischemia-reperfusion (IR) injury. Previous data in experimental models of stroke show that ischemia leads to the accumulation of succinate, and, upon reperfusion, the accumulated succinate is rapidly oxidized by succinate dehydrogenase (SDH) to drive superoxide production at mitochondrial complex I. Despite this process initiating IR injury and causing further tissue damage, the potential of targeting succinate metabolism to minimize IR injury remains unexplored. Using both quantitative and untargeted high -resolution metabolomics, we show a time-dependent accumulation of succinate in both human and mouse brain exposed to ischemia ex vivo. In a mouse model of ischemic stroke/mechanical thrombectomy mass spectrometry imaging (MSI) shows that succinate accumulation is confined to the ischemic region, and that the accumulated succinate is rapidly oxidized upon reperfusion. Targeting succinate oxidation by systemic infusion of the SDH inhibitor malonate upon reperfusion leads to a dose-dependent decrease in acute brain injury. Together these findings support targeting succinate metabolism upon reperfusion to decrease IR injury as a valuable adjunct to mechanical thrombectomy in ischemic stroke.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- reperfusion injury
- accumulation
- adenosine
- Biochemistry & Molecular Biology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Mottahedin, Amin
-
Prag, H. A.
-
Dannhorn, A.
-
Mair, R.
-
Schmidt, C.
-
Yang, M.
-
visa fler...
-
Sorby-Adams, A.
-
Lee, J. J.
-
Burger, N.
-
Kulaveerasingam, ...
-
Huang, M. M.
-
Pluchino, S.
-
Peruzzotti-Jamet ...
-
Goodwin, R.
-
Frezza, C.
-
Murphy, M. P.
-
Krieg, T.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Redox Biology
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet