Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/328643" >
Discovery of Aminor...
Discovery of Aminoratjadone Derivatives as Potent Noncovalent CRM1 Inhibitors
- Artikel/kapitelEngelska2023
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/328643
-
https://gup.ub.gu.se/publication/328643URI
-
https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.3c00549DOI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Cancer cells frequently utilize elevated nuclear exportto escapetumor suppression and gain proliferative advantage. Chromosome RegionMaintenance 1 (CRM1/XPO1) mediates macromolecule nuclear export andplays an important role in tumorigenesis and progression. The clinicalapproval of its covalent inhibitor KPT-330 (Selinexor) validates thefeasibility of targeting CRM1 to treat cancers. Here, we synthesizedfour aminoratjadone derivatives and found that two of them, KL1 and KL2, are noncovalent CRM1 inhibitors.The two compounds underwent spontaneous hydrolysis in aqueous buffers,and the resulting products were more active against CRM1. High-resolutioncrystal structures revealed the CRM1-binding mode of these compoundsand explained the observed structure-activity relationships.In cells, KL1 and KL2 localized CRM1 inthe nuclear periphery and led to depletion of nuclear CRM1, therebyinhibiting the nuclear export and growth of colorectal cancer cellsat submicromolar concentrations. This work lays the foundation forfurther development of aminoratjadone-based noncovalent CRM1 inhibitors.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Zscherp, R.
(författare)
-
Beutling, U.
(författare)
-
Shen, X. F.
(författare)
-
Xu, S. Y.
(författare)
-
Zhang, X.
(författare)
-
Bronstrup, M.
(författare)
-
Klahn, PhilippGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology(Swepub:gu)xklaph
(författare)
-
Sun, Q. X.
(författare)
-
Göteborgs universitetInstitutionen för kemi och molekylärbiologi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Journal of Medicinal Chemistry66:17, s. 11940-500022-2623
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas