Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/328655" >
Hemizygous variants...
Hemizygous variants in protein phosphatase 1 regulatory subunit 3F (PPP1R3F) are associated with a neurodevelopmental disorder characterized by developmental delay, intellectual disability and autistic features
- Artikel/kapitelEngelska2023
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/328655
-
https://gup.ub.gu.se/publication/328655URI
-
https://doi.org/10.1093/hmg/ddad124DOI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Protein phosphatase 1 regulatory subunit 3F (PPP1R3F) is a member of the glycogen targeting subunits (GTSs), which belong to the large group of regulatory subunits of protein phosphatase 1 (PP1), a major eukaryotic serine/threonine protein phosphatase that regulates diverse cellular processes. Here, we describe the identification of hemizygous variants in PPP1R3F associated with a novel X-linked recessive neurodevelopmental disorder in 13 unrelated individuals. This disorder is characterized by developmental delay, mild intellectual disability, neurobehavioral issues such as autism spectrum disorder, seizures and other neurological findings including tone, gait and cerebellar abnormalities. PPP1R3F variants segregated with disease in affected hemizygous males that inherited the variants from their heterozygous carrier mothers. We show that PPP1R3F is predominantly expressed in brain astrocytes and localizes to the endoplasmic reticulum in cells. Glycogen content in PPP1R3F knockout astrocytoma cells appears to be more sensitive to fluxes in extracellular glucose levels than in wild-type cells, suggesting that PPP1R3F functions in maintaining steady brain glycogen levels under changing glucose conditions. We performed functional studies on nine of the identified variants and observed defects in PP1 binding, protein stability, subcellular localization and regulation of glycogen metabolism in most of them. Collectively, the genetic and molecular data indicate that deleterious variants in PPP1R3F are associated with a new X-linked disorder of glycogen metabolism, highlighting the critical role of GTSs in neurological development. This research expands our understanding of neurodevelopmental disorders and the role of PP1 in brain development and proper function.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Xin, B. Z.
(författare)
-
Smith, I. N.
(författare)
-
Sency, V.
(författare)
-
Szekely, J.
(författare)
-
Alkelai, A.
(författare)
-
Shuldiner, A.
(författare)
-
Efthymiou, S.
(författare)
-
Rajabi, F.
(författare)
-
Coury, S.
(författare)
-
Brownstein, C. A.
(författare)
-
Rudnik-Schoeneborn, S.
(författare)
-
Bruel, A. L.
(författare)
-
Thevenon, J.
(författare)
-
Zeidler, S.
(författare)
-
Jayakar, P.
(författare)
-
Schmidt, A.
(författare)
-
Cremer, K.
(författare)
-
Engels, H.
(författare)
-
Peters, S. O.
(författare)
-
Zaki, M. S.
(författare)
-
Duan, R. Z.
(författare)
-
Zhu, Changlian,1964Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för hälsa och rehabilitering,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Health and Rehabilitation(Swepub:gu)xzhuch
(författare)
-
Xu, Y. R.
(författare)
-
Gao, C.
(författare)
-
Sepulveda-Morales, T.
(författare)
-
Maroofian, R.
(författare)
-
Alkhawaja, I. A.
(författare)
-
Khawaja, M.
(författare)
-
Alhalasah, H.
(författare)
-
Houlden, H.
(författare)
-
Madden, J. A.
(författare)
-
Turchetti, V.
(författare)
-
Marafi, D.
(författare)
-
Agrawal, P. B.
(författare)
-
Schatz, U.
(författare)
-
Rotenberg, A.
(författare)
-
Rotenberg, J.
(författare)
-
Mancini, G. M. S.
(författare)
-
Bakhtiari, S.
(författare)
-
Kruer, M.
(författare)
-
Thiffault, I.
(författare)
-
Hirsch, S.
(författare)
-
Hempel, M.
(författare)
-
Stuehn, L. G.
(författare)
-
Haack, T. B.
(författare)
-
Posey, J. E.
(författare)
-
Lupski, J. R.
(författare)
-
Lee, H. Y. P.
(författare)
-
Sarn, N. B.
(författare)
-
Eng, C.
(författare)
-
Gonzaga-Jauregui, C.
(författare)
-
Zhang, B.
(författare)
-
Wang, H.
(författare)
-
Göteborgs universitetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för hälsa och rehabilitering
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Human Molecular Genetics32:20, s. 2981-29950964-69061460-2083
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Liu, Z. G.
-
Xin, B. Z.
-
Smith, I. N.
-
Sency, V.
-
Szekely, J.
-
Alkelai, A.
-
visa fler...
-
Shuldiner, A.
-
Efthymiou, S.
-
Rajabi, F.
-
Coury, S.
-
Brownstein, C. A ...
-
Rudnik-Schoenebo ...
-
Bruel, A. L.
-
Thevenon, J.
-
Zeidler, S.
-
Jayakar, P.
-
Schmidt, A.
-
Cremer, K.
-
Engels, H.
-
Peters, S. O.
-
Zaki, M. S.
-
Duan, R. Z.
-
Zhu, Changlian, ...
-
Xu, Y. R.
-
Gao, C.
-
Sepulveda-Morale ...
-
Maroofian, R.
-
Alkhawaja, I. A.
-
Khawaja, M.
-
Alhalasah, H.
-
Houlden, H.
-
Madden, J. A.
-
Turchetti, V.
-
Marafi, D.
-
Agrawal, P. B.
-
Schatz, U.
-
Rotenberg, A.
-
Rotenberg, J.
-
Mancini, G. M. S ...
-
Bakhtiari, S.
-
Kruer, M.
-
Thiffault, I.
-
Hirsch, S.
-
Hempel, M.
-
Stuehn, L. G.
-
Haack, T. B.
-
Posey, J. E.
-
Lupski, J. R.
-
Lee, H. Y. P.
-
Sarn, N. B.
-
Eng, C.
-
Gonzaga-Jauregui ...
-
Zhang, B.
-
Wang, H.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
- Artiklar i publikationen
-
Human Molecular ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet