Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/330271" >
Identification of p...
Identification of potential inhibitors of casein kinase 2 alpha of Plasmodium falciparum with potent in vitro activity.
-
Tomaz, Kaira C P (författare)
-
Tavella, Tatyana A (författare)
-
Borba, Joyce V B (författare)
-
visa fler...
-
Salazar-Alvarez, Luis C (författare)
-
Levandoski, João E (författare)
-
Mottin, Melina (författare)
-
Sousa, Bruna K P (författare)
-
Moreira-Filho, José T (författare)
-
Almeida, Vitor M (författare)
-
Clementino, Leandro C (författare)
-
- Bourgard, Catarina, 1985 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
Massirer, Katlin B (författare)
-
Couñago, Rafael M (författare)
-
Andrade, Carolina H (författare)
-
- Sunnerhagen, Per, 1959 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
Bilsland, Elizabeth (författare)
-
Cassiano, Gustavo C (författare)
-
Costa, Fabio T M (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2023
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 0066-4804. ; 67:11
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Drug resistance to commercially available antimalarials is a major obstacle in malaria control and elimination, creating the need to find new antiparasitic compounds with novel mechanisms of action. The success of kinase inhibitors for oncological treatments has paved the way for the exploitation of protein kinases as drug targets in various diseases, including malaria. Casein kinases are ubiquitous serine/threonine kinases involved in a wide range of cellular processes such as mitotic checkpoint signaling, DNA damage response, and circadian rhythm. In Plasmodium, it is suggested that these protein kinases are essential for both asexual and sexual blood-stage parasites, reinforcing their potential as targets for multi-stage antimalarials. To identify new putative PfCK2α inhibitors, we utilized an in silico chemogenomic strategy involving virtual screening with docking simulations and quantitative structure-activity relationship predictions. Our investigation resulted in the discovery of a new quinazoline molecule (542), which exhibited potent activity against asexual blood stages and a high selectivity index (>100). Subsequently, we conducted chemical-genetic interaction analysis on yeasts with mutations in casein kinases. Our chemical-genetic interaction results are consistent with the hypothesis that 542 inhibits yeast Cka1, which has a hinge region with high similarity to PfCK2α. This finding is in agreement with our in silico results suggesting that 542 inhibits PfCK2α via hinge region interaction.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Mikrobiologi inom det medicinska området (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Microbiology in the medical area (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Mikrobiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Microbiology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Tomaz, Kaira C P
-
Tavella, Tatyana ...
-
Borba, Joyce V B
-
Salazar-Alvarez, ...
-
Levandoski, João ...
-
Mottin, Melina
-
visa fler...
-
Sousa, Bruna K P
-
Moreira-Filho, J ...
-
Almeida, Vitor M
-
Clementino, Lean ...
-
Bourgard, Catari ...
-
Massirer, Katlin ...
-
Couñago, Rafael ...
-
Andrade, Carolin ...
-
Sunnerhagen, Per ...
-
Bilsland, Elizab ...
-
Cassiano, Gustav ...
-
Costa, Fabio T M
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Mikrobiologi ino ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Mikrobiologi
- Artiklar i publikationen
-
Antimicrobial Ag ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet