Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/335308" >
METTL3 drives telom...
-
Vaid, RoshanGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine
(författare)
METTL3 drives telomere targeting of TERRA lncRNA through m6A-dependent R-loop formation: a therapeutic target for ALT-positive neuroblastoma
- Artikel/kapitelEngelska2024
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/335308
-
https://gup.ub.gu.se/publication/335308URI
-
https://doi.org/10.1093/nar/gkad1242DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:154522384URI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Telomerase-negative tumors maintain telomere length by alternative lengthening of telomeres (ALT), but the underlying mechanism behind ALT remains poorly understood. A proportion of aggressive neuroblastoma (NB), particularly relapsed tumors, are positive for ALT (ALT+), suggesting that a better dissection of the ALT mechanism could lead to novel therapeutic opportunities. TERRA, a long non-coding RNA (lncRNA) derived from telomere ends, localizes to telomeres in a R-loop-dependent manner and plays a crucial role in telomere maintenance. Here we present evidence that RNA modification at the N-6 position of internal adenosine (m(6)A) in TERRA by the methyltransferase METTL3 is essential for telomere maintenance in ALT+ cells, and the loss of TERRA m(6)A/METTL3 results in telomere damage. We observed that m(6)A modification is abundant in R-loop enriched TERRA, and the m(6)A-mediated recruitment of hnRNPA2B1 to TERRA is critical for R-loop formation. Our findings suggest that m(6)A drives telomere targeting of TERRA via R-loops, and this m(6)A-mediated R-loop formation could be a widespread mechanism employed by other chromatin-interacting lncRNAs. Furthermore, treatment of ALT+ NB cells with a METTL3 inhibitor resulted in compromised telomere targeting of TERRA and accumulation of DNA damage at telomeres, indicating that METTL3 inhibition may represent a therapeutic approach for ALT+ NB. [Graphical Abstract]
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Thombare, KetanGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xthomk
(författare)
-
Mendez, Akram,1988Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xmenak
(författare)
-
Burgos-Panadero, Rebeca,1990Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xburgr
(författare)
-
Djos, Anna,1983Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xdjoan
(författare)
-
Jachimowicz, Daniel
(författare)
-
Lundberg, Kristina IhrmarkKarolinska Institutet
(författare)
-
Bartenhagen, Christoph
(författare)
-
Kumar, Navinder,1988Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för mikrobiologi och immunologi,Institute of Biomedicine, Department of Microbiology and Immunology(Swepub:gu)xkumna
(författare)
-
Tummler, ConnyKarolinska Institutet
(författare)
-
Sihlbom, Carina,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Core Facilities, Proteomics,Core Facilities, Proteomics(Swepub:gu)xsihca
(författare)
-
Fransson, Susanne,1975Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xfrans
(författare)
-
Johnsen, John IngeKarolinska Institutet
(författare)
-
Kogner, PerKarolinska Institutet
(författare)
-
Martinsson, Tommy,1956Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xmarto
(författare)
-
Fischer, Matthias
(författare)
-
Mondal, Tanmoy,1981Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xmonta
(författare)
-
Göteborgs universitetInstitutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:NUCLEIC ACIDS RESEARCH0305-10481362-4962
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Vaid, Roshan
-
Thombare, Ketan
-
Mendez, Akram, 1 ...
-
Burgos-Panadero, ...
-
Djos, Anna, 1983
-
Jachimowicz, Dan ...
-
visa fler...
-
Lundberg, Kristi ...
-
Bartenhagen, Chr ...
-
Kumar, Navinder, ...
-
Tummler, Conny
-
Sihlbom, Carina, ...
-
Fransson, Susann ...
-
Johnsen, John In ...
-
Kogner, Per
-
Martinsson, Tomm ...
-
Fischer, Matthia ...
-
Mondal, Tanmoy, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Biomedicinsk lab ...
- Artiklar i publikationen
-
NUCLEIC ACIDS RE ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Karolinska Institutet