High-resolution array CGH analysis of salivary gland tumors reveals fusion and amplification of the FGFR1 and PLAG1 genes in ring chromosomes

Persson, Fredrik,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi,Institute of Biomedicine, Department of Pathology (författare)

We have previously identified a subgroup of pleomorphic salivary gland adenomas with ring chromosomes of uncertain derivation. Here, we have used spectral karyotyping (SKY), fluorescence in situ hybridization (FISH) and high-resolution oligonucleotide array-CGH to determine the origin and content of these rings and to identify genes disrupted as a result of ring formation. Of 16 tumors with rings, 11 were derived from chromosome 8, 3 from chromosome 5 and 1 each from chromosomes 1, 6 and 9. Array-CGH revealed that 10/11 r(8) consisted of amplification of a 19 Mb pericentromeric segment with recurrent breakpoints in FGFR1 in 8p12 and in PLAG1 in 8q12.1. Molecular analyses revealed that ring formation consistently generated novel FGFR1-PLAG1 gene fusions in which the 5'-part of FGFR1 is linked to the coding sequence of PLAG1. An alternative mechanism of PLAG1 activation was found in tumors with copy number gain of an intact PLAG1 gene. Rings derived from chromosomes 1, 5, 6 or 9 did not result in gene fusions, but rather resulted in losses indicative of the involvement of putative tumor suppressor genes on 8p, 5p, 5q and/or 6q. Our findings also reveal a novel mechanism by which FGFR1 contributes to oncogenesis and further illustrate the versatility of the FGFR1 and PLAG1 genes in tumorigenesis.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Cell- och molekylärbiologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Cell and Molecular Biology hsv//eng
DNA-Binding Proteins/*genetics
*Gene Fusion
Humans
In Situ Hybridization
Fluorescence
Karyotyping
Nucleic Acid Hybridization
Receptor
Fibroblast Growth Factor
Type 1/*genetics
*Ring Chromosomes
Salivary Gland Neoplasms/*genetics/pathology

Winnes, Marta,1979Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi,Institute of Biomedicine, Department of Pathology(Swepub:gu)xwinma (författare)
Andrén, Ywonne,1956Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi,Institute of Biomedicine, Department of Pathology(Swepub:gu)xandyw (författare)
Wedell, BarbroGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi,Institute of Biomedicine, Department of Pathology(Swepub:gu)xwedba (författare)
Dahlenfors, R. (författare)
Asp, Julia,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för klinisk kemi och transfusionsmedicin,Institute of Biomedicine, Department of Clinical Chemistry and Transfusion Medicine(Swepub:gu)xaspjd (författare)
Mark, Joachim (författare)
Enlund, Fredrik,1968Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi,Institute of Biomedicine, Department of Pathology(Swepub:gu)xenluf (författare)
Stenman, Göran,1953Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för patologi,Institute of Biomedicine, Department of Pathology(Swepub:gu)xsteng (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för biomedicin, avdelningen för patologi (creator_code:org_t)

Ingår i:Oncogene: Springer Science and Business Media LLC27:21, s. 3072-30800950-92321476-5594

Av författaren/redakt...: Persson, Fredrik ...; Winnes, Marta, 1 ...; Andrén, Ywonne, ...; Wedell, Barbro; Dahlenfors, R.; Asp, Julia, 1973; visa fler...; Mark, Joachim; Enlund, Fredrik, ...; Stenman, Göran, ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.