Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:0d825b4a-16f3-4759-9414-e86bbabfcd71" >
Restoring myocardia...
Restoring myocardial infarction-induced long-term memory impairment by targeting the cystic fibrosis transmembrane regulator
-
- Vanherle, Lotte (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Vaskulär biologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,WCMM- Wallenberg center för molekylär medicinsk forskning,Medicinska fakulteten,Vascular Biology,Lund University Research Groups,WCMM-Wallenberg Centre for Molecular Medicine,Faculty of Medicine
-
- Lidington, Darcy (författare)
- University of Toronto
-
- Uhl, Franziska E (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Vaskulär biologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,WCMM- Wallenberg center för molekylär medicinsk forskning,Medicinska fakulteten,Vascular Biology,Lund University Research Groups,WCMM-Wallenberg Centre for Molecular Medicine,Faculty of Medicine
-
visa fler...
-
- Steiner, Saskia (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Vaskulär biologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,WCMM- Wallenberg center för molekylär medicinsk forskning,Medicinska fakulteten,Vascular Biology,Lund University Research Groups,WCMM-Wallenberg Centre for Molecular Medicine,Faculty of Medicine
-
- Vassallo, Stefania (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Basala gangliernas patofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Vaskulär biologi,WCMM- Wallenberg center för molekylär medicinsk forskning,Medicinska fakulteten,Basal Ganglia Pathophysiology,Lund University Research Groups,Vascular Biology,WCMM-Wallenberg Centre for Molecular Medicine,Faculty of Medicine
-
- Skoug, Cecilia (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Diabetes och hjärnans funktion,Forskargrupper vid Lunds universitet,WCMM- Wallenberg center för molekylär medicinsk forskning,Medicinska fakulteten,Diabetes and Brain Function,Lund University Research Groups,WCMM-Wallenberg Centre for Molecular Medicine,Faculty of Medicine
-
- Duarte, Joao M N (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Diabetes och hjärnans funktion,Forskargrupper vid Lunds universitet,WCMM- Wallenberg center för molekylär medicinsk forskning,Medicinska fakulteten,Diabetes and Brain Function,Lund University Research Groups,WCMM-Wallenberg Centre for Molecular Medicine,Faculty of Medicine
-
- Ramu, Sangeetha (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Respiratorisk immunofarmakologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Respiratory Immunopharmacology,Lund University Research Groups
-
- Uller, Lena (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Respiratorisk immunofarmakologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Respiratory Immunopharmacology,Lund University Research Groups
-
- Desjardins, Jean-François (författare)
- St. Michael's Hospital
-
- Connelly, Kim A (författare)
- St. Michael's Hospital
-
- Bolz, Steffen-Sebastian (författare)
- University of Toronto
-
- Meissner, Anja (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Vaskulär biologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,WCMM- Wallenberg center för molekylär medicinsk forskning,Medicinska fakulteten,Vascular Biology,Lund University Research Groups,WCMM-Wallenberg Centre for Molecular Medicine,Faculty of Medicine,German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn,University of Augsburg
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2022
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: EBioMedicine. - : Elsevier BV. - 2352-3964. ; 86
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- BACKGROUND: Cognitive impairment is a serious comorbidity in heart failure patients, but effective therapies are lacking. We investigated the mechanisms that alter hippocampal neurons following myocardial infarction (MI).METHODS: MI was induced in male C57Bl/6 mice by left anterior descending coronary artery ligation. We utilised standard procedures to measure cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) protein levels, inflammatory mediator expression, neuronal structure, and hippocampal memory. Using in vitro and in vivo approaches, we assessed the role of neuroinflammation in hippocampal neuron degradation and the therapeutic potential of CFTR correction as an intervention.FINDINGS: Hippocampal dendrite length and spine density are reduced after MI, effects that associate with decreased neuronal CFTR expression and concomitant microglia activation and inflammatory cytokine expression. Conditioned medium from lipopolysaccharide-stimulated microglia (LCM) reduces neuronal cell CFTR protein expression and the mRNA expression of the synaptic regulator post-synaptic density protein 95 (PSD-95) in vitro. Blocking CFTR activity also down-regulates PSD-95 in neurons, indicating a relationship between CFTR expression and neuronal health. Pharmacologically correcting CFTR expression in vitro rescues the LCM-mediated down-regulation of PSD-95. In vivo, pharmacologically increasing hippocampal neuron CFTR expression improves MI-associated alterations in neuronal arborisation, spine density, and memory function, with a wide therapeutic time window.INTERPRETATION: Our results indicate that CFTR therapeutics improve inflammation-induced alterations in hippocampal neuronal structure and attenuate memory dysfunction following MI.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- Mice
- Animals
- Male
- Cystic Fibrosis
- Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator/genetics
- Myocardial Infarction/complications
- Mice, Inbred C57BL
- Lipopolysaccharides
- Memory, Long-Term
- Ontario
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Vanherle, Lotte
-
Lidington, Darcy
-
Uhl, Franziska E
-
Steiner, Saskia
-
Vassallo, Stefan ...
-
Skoug, Cecilia
-
visa fler...
-
Duarte, Joao M N
-
Ramu, Sangeetha
-
Uller, Lena
-
Desjardins, Jean ...
-
Connelly, Kim A
-
Bolz, Steffen-Se ...
-
Meissner, Anja
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
EBioMedicine
- Av lärosätet
-
Lunds universitet