Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:1a4c1ad4-992e-484c-8b7d-adf5686ee455" >
HTT-lowering revers...
-
Traeger, Ulrike
(författare)
HTT-lowering reverses Huntington's disease immune dysfunction caused by NF kappa B pathway dysregulation
- Artikel/kapitelEngelska2014
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2014-01-22
-
Oxford University Press (OUP),2014
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:1a4c1ad4-992e-484c-8b7d-adf5686ee455
-
https://lup.lub.lu.se/record/4363635URI
-
https://doi.org/10.1093/brain/awt355DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Anmärkningar
-
Huntington's disease is an inherited neurodegenerative disorder caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin gene. The peripheral innate immune system contributes to Huntington's disease pathogenesis and has been targeted successfully to modulate disease progression, but mechanistic understanding relating this to mutant huntingtin expression in immune cells has been lacking. Here we demonstrate that human Huntington's disease myeloid cells produce excessive inflammatory cytokines as a result of the cell-intrinsic effects of mutant huntingtin expression. A direct effect of mutant huntingtin on the NF kappa B pathway, whereby it interacts with IKK gamma, leads to increased degradation of I kappa B and subsequent nuclear translocation of RelA. Transcriptional alterations in intracellular immune signalling pathways are also observed. Using a novel method of small interfering RNA delivery to lower huntingtin expression, we show reversal of disease-associated alterations in cellular function-the first time this has been demonstrated in primary human cells. Glucan-encapsulated small interfering RNA particles were used to lower huntingtin levels in human Huntington's disease monocytes/macrophages, resulting in a reversal of huntingtin-induced elevated cytokine production and transcriptional changes. These findings improve our understanding of the role of innate immunity in neurodegeneration, introduce glucan-encapsulated small interfering RNA particles as tool for studying cellular pathogenesis ex vivo in human cells and raise the prospect of immune cell-directed HTT-lowering as a therapeutic in Huntington's disease.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Andre, Ralph
(författare)
-
Lahiri, Nayana
(författare)
-
Magnusson-Lind, AnnaLund University,Lunds universitet,Biomarkörer vid hjärnsjukdomar,Forskargrupper vid Lunds universitet,Biomarkers in Brain Disease,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-a_m
(författare)
-
Weiss, Andreas
(författare)
-
Grueninger, Stephan
(författare)
-
McKinnon, Chris
(författare)
-
Sirinathsinghji, Eva
(författare)
-
Kahlon, Shira
(författare)
-
Pfister, Edith L.
(författare)
-
Moser, Roger
(författare)
-
Hummerich, Holger
(författare)
-
Antoniou, Michael
(författare)
-
Bates, Gillian P.
(författare)
-
Luthi-Carter, Ruth
(författare)
-
Lowdell, Mark W.
(författare)
-
Björkqvist, MariaLund University,Lunds universitet,Biomarkörer vid hjärnsjukdomar,Forskargrupper vid Lunds universitet,Biomarkers in Brain Disease,Lund University Research Groups(Swepub:lu)farm-mbj
(författare)
-
Ostroff, Gary R.
(författare)
-
Aronin, Neil
(författare)
-
Tabrizi, Sarah J.
(författare)
-
Biomarkörer vid hjärnsjukdomarForskargrupper vid Lunds universitet
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Brain: Oxford University Press (OUP)137, s. 819-8331460-21560006-8950
Internetlänk
Hitta via bibliotek
-
Brain
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Traeger, Ulrike
-
Andre, Ralph
-
Lahiri, Nayana
-
Magnusson-Lind, ...
-
Weiss, Andreas
-
Grueninger, Step ...
-
visa fler...
-
McKinnon, Chris
-
Sirinathsinghji, ...
-
Kahlon, Shira
-
Pfister, Edith L ...
-
Moser, Roger
-
Hummerich, Holge ...
-
Antoniou, Michae ...
-
Bates, Gillian P ...
-
Luthi-Carter, Ru ...
-
Lowdell, Mark W.
-
Björkqvist, Mari ...
-
Ostroff, Gary R.
-
Aronin, Neil
-
Tabrizi, Sarah J ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Neurologi
- Artiklar i publikationen
-
Brain
- Av lärosätet
-
Lunds universitet