Translational approach for gene therapy in epilepsy: Model system and unilateral overexpression of neuropeptide Y and Y2 receptors.

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:1d80391e-d66a-4537-819a-909d04fc8aac" > Translational appro...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Nikitidou, LitsaLund University,Lunds universitet,Neurologi, Lund,Sektion IV,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Neurology, Lund,Section IV,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine (författare)

Translational approach for gene therapy in epilepsy: Model system and unilateral overexpression of neuropeptide Y and Y2 receptors.

Artikel/kapitelEngelska2016

Förlag, utgivningsår, omfång ...

Elsevier BV,2016

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:1d80391e-d66a-4537-819a-909d04fc8aac
https://lup.lub.lu.se/record/8234532URI
https://doi.org/10.1016/j.nbd.2015.11.014DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

Although novel treatment strategies based on the gene therapy approach for epilepsy has been encouraging, there is still a gap in demonstrating a proof-of-concept in a clinically relevant animal model and study design. In the present study, a conceptually novel framework reflecting a plausible clinical trial for gene therapy of temporal lobe epilepsy was explored: We investigated (i) whether the post intrahippocampal kainate-induced status epilepticus (SE) model of chronic epilepsy in rats could be clinically relevant; and (ii) whether a translationally designed neuropeptide Y (NPY)/Y2 receptor-based gene therapy approach targeting only the seizure-generating focus unilaterally can decrease seizure frequency in this chronic model of epilepsy. Our data suggest that the intrahippocampal kainate model resembles the disease development of human chronic mesial temporal lobe epilepsy (mTLE): (i) spontaneous seizures originate in the sclerotic hippocampus; (ii) only a part of the animals develops chronic epilepsy; (iii) animals show largely variable seizure frequency that (iv) tends to progressively increase over time. Despite significant hippocampal degeneration caused by kainate injection, the use of MRI allowed targeting the recombinant adeno-associated viral (rAAV) vectors encoding NPY and Y2 receptor genes to the remaining dorsal and ventral hippocampal areas ipsilateral to the kainate injection. Continuous video-EEG monitoring demonstrated not only prevention of the progressive increase in seizure frequency in rAAV-NPY/Y2 treated animals as compared to the controls, but even 45% decrease of seizure frequency in 80% of the epileptic animals. This translationally designed study in a clinically relevant model of epilepsy suggests that simultaneous overexpression of NPY and Y2 receptors unilaterally in the seizure focus is a relevant and promising approach that can be further validated in more extensive preclinical studies to develop a future treatment strategy for severe, often pharmacoresistant focal epilepsy cases that cannot be offered alternative therapeutic options.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Neurologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Neurology hsv//eng

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Melin, EsbjörnLund University,Lunds universitet,Epilepsicentrum,Sektion IV,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Neurologi, Lund,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Epilepsy Center,Section IV,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Neurology, Lund,Department of Clinical Sciences, Lund(Swepub:lu)med-erm (författare)
Christiansen, Søren H (författare)
Gøtzsche, Casper R (författare)
Cifra, AlessandraLund University,Lunds universitet,Neurologi, Lund,Sektion IV,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Neurology, Lund,Section IV,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)med-acf (författare)
Woldbye, David P D (författare)
Kokaia, MerabLund University,Lunds universitet,Epilepsicentrum,Sektion IV,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Neurologi, Lund,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Epilepsy Center,Section IV,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Neurology, Lund,Department of Clinical Sciences, Lund(Swepub:lu)neur-mko (författare)
Neurologi, LundSektion IV (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Neurobiology of Disease: Elsevier BV86:nov 19, s. 52-610969-9961

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Neurobiology of Disease (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Nikitidou, Litsa; Melin, Esbjörn; Christiansen, Sø ...; Gøtzsche, Casper ...; Cifra, Alessandr ...; Woldbye, David P ...; visa fler...; Kokaia, Merab; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Neurologi

Artiklar i publikationen: Neurobiology of ...

Av lärosätet: Lunds universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se