Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:2c199a1b-ab17-48e8-a705-b007551ccbc2" >
REST suppression me...
-
Drouin-Ouellet, JanelleLund University,Lunds universitet,Utvecklings- och regenerativ neurobiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Developmental and Regenerative Neurobiology,Lund University Research Groups
(författare)
REST suppression mediates neural conversion of adult human fibroblasts via microRNA-dependent and -independent pathways
- Artikel/kapitelEngelska2017
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:2c199a1b-ab17-48e8-a705-b007551ccbc2
-
https://lup.lub.lu.se/record/2c199a1b-ab17-48e8-a705-b007551ccbc2URI
-
https://doi.org/10.15252/emmm.201607471DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:136295915URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Anmärkningar
-
Direct conversion of human fibroblasts into mature and functional neurons, termed induced neurons (iNs), was achieved for the first time 6 years ago. This technology offers a promising shortcut for obtaining patient- and disease-specific neurons for disease modeling, drug screening, and other biomedical applications. However, fibroblasts from adult donors do not reprogram as easily as fetal donors, and no current reprogramming approach is sufficiently efficient to allow the use of this technology using patient-derived material for large-scale applications. Here, we investigate the difference in reprogramming requirements between fetal and adult human fibroblasts and identify REST as a major reprogramming barrier in adult fibroblasts. Via functional experiments where we overexpress and knockdown the REST-controlled neuron-specific microRNAs miR-9 and miR-124, we show that the effect of REST inhibition is only partially mediated via microRNA up-regulation. Transcriptional analysis confirmed that REST knockdown activates an overlapping subset of neuronal genes as microRNA overexpression and also a distinct set of neuronal genes that are not activated via microRNA overexpression. Based on this, we developed an optimized one-step method to efficiently reprogram dermal fibroblasts from elderly individuals using a single-vector system and demonstrate that it is possible to obtain iNs of high yield and purity from aged individuals with a range of familial and sporadic neurodegenerative disorders including Parkinson's, Huntington's, as well as Alzheimer's disease.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Lau, ShongLund University,Lunds universitet,Utvecklings- och regenerativ neurobiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Developmental and Regenerative Neurobiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-sol
(författare)
-
Brattås, Per LudvikLund University,Lunds universitet,Molekylär neurogenetik,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Neurogenetics,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-pvb
(författare)
-
Ottosson, DaniellaLund University,Lunds universitet,Utvecklings- och regenerativ neurobiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Developmental and Regenerative Neurobiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-drr
(författare)
-
Pircs, KarolinaLund University,Lunds universitet,Molekylär neurogenetik,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Neurogenetics,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-kpc
(författare)
-
Grassi, Daniela ALund University,Lunds universitet,Molekylär neurogenetik,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Neurogenetics,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-dgi
(författare)
-
Collins, Lucy MUniversity of Cambridge
(författare)
-
Vuono, RominaUniversity of Cambridge
(författare)
-
Andersson Sjöland, AnnikaLund University,Lunds universitet,Lungbiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Lung Biology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)lung-aan
(författare)
-
Westergren-Thorsson, GunillaLund University,Lunds universitet,Lungbiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Lung Biology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)medk-gwt
(författare)
-
Graff, CarolineKarolinska Institutet,Karolinska Institute
(författare)
-
Minthon, LennartLund University,Lunds universitet,Klinisk minnesforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Clinical Memory Research,Lund University Research Groups(Swepub:lu)psyk-lmi
(författare)
-
Toresson, HåkanLund University,Lunds universitet,Klinisk minnesforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Clinical Memory Research,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-hto
(författare)
-
Barker, Roger ALund University,Lunds universitet,Utvecklings- och regenerativ neurobiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Developmental and Regenerative Neurobiology,Lund University Research Groups,University of Cambridge(Swepub:lu)med-rob
(författare)
-
Jakobsson, JohanLund University,Lunds universitet,Molekylär neurogenetik,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Neurogenetics,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-jja
(författare)
-
Parmar, MalinLund University,Lunds universitet,Utvecklings- och regenerativ neurobiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Developmental and Regenerative Neurobiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-mpa
(författare)
-
Utvecklings- och regenerativ neurobiologiForskargrupper vid Lunds universitet
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:EMBO Molecular Medicine: EMBO9:8, s. 1117-11311757-46841757-4676
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Drouin-Ouellet, ...
-
Lau, Shong
-
Brattås, Per Lud ...
-
Ottosson, Daniel ...
-
Pircs, Karolina
-
Grassi, Daniela ...
-
visa fler...
-
Collins, Lucy M
-
Vuono, Romina
-
Andersson Sjölan ...
-
Westergren-Thors ...
-
Graff, Caroline
-
Minthon, Lennart
-
Toresson, Håkan
-
Barker, Roger A
-
Jakobsson, Johan
-
Parmar, Malin
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
EMBO Molecular M ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet
-
Karolinska Institutet