Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:4d4be530-c154-4c81-bd19-7a731ca95e7c" >
Dynamic allosteric ...
-
Köhler, ChristianAstraZeneca, Sweden
(författare)
Dynamic allosteric communication pathway directing differential activation of the glucocorticoid receptor
- Artikel/kapitelEngelska2020
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
American Association for the Advancement of Science (AAAS),2020
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:4d4be530-c154-4c81-bd19-7a731ca95e7c
-
https://lup.lub.lu.se/record/4d4be530-c154-4c81-bd19-7a731ca95e7cURI
-
https://doi.org/10.1126/sciadv.abb5277DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Anmärkningar
-
Allosteric communication within proteins is a hallmark of biochemical signaling, but the dynamic transmission pathways remain poorly characterized. We combined NMR spectroscopy and surface plasmon resonance to reveal these pathways and quantify their energetics in the glucocorticoid receptor, a transcriptional regulator controlling development, metabolism, and immune response. Our results delineate a dynamic communication network of residues linking the ligand-binding pocket to the activation function-2 interface, where helix 12, a switch for transcriptional activation, exhibits ligand- and coregulator-dependent dynamics coupled to graded activation. The allosteric free energy responds to variations in ligand structure: subtle changes gradually tune allostery while preserving the transmission pathway, whereas substitution of the entire pharmacophore leads to divergent allosteric control by apparently rewiring the communication network. Our results provide key insights that should aid in the design of mechanistically differentiated ligands.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Carlström, G.Lund University,Lunds universitet,Centrum för analys och syntes,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Centre for Analysis and Synthesis,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)chem-gcl
(författare)
-
Gunnarsson, A.AstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Weininger, U.Lund University,Lunds universitet,Biofysikalisk kemi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biophysical Chemistry,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)bpc-uiw
(författare)
-
Tångefjord, S.AstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Ullah, V.AstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Lepistö, M.AstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Karlsson, U.AstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Papavoine, T.AstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Edman, K.AstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Akke, M.Lund University,Lunds universitet,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)fkm2-mak
(författare)
-
AstraZeneca, SwedenCentrum för analys och syntes
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Science Advances: American Association for the Advancement of Science (AAAS)6:292375-2548
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Köhler, Christia ...
-
Carlström, G.
-
Gunnarsson, A.
-
Weininger, U.
-
Tångefjord, S.
-
Ullah, V.
-
visa fler...
-
Lepistö, M.
-
Karlsson, U.
-
Papavoine, T.
-
Edman, K.
-
Akke, M.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biofysik
- Artiklar i publikationen
-
Science Advances
- Av lärosätet
-
Lunds universitet