SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:5507fd38-29de-44c0-b02a-3019513a59dd"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:5507fd38-29de-44c0-b02a-3019513a59dd" > PNPLA3 variant M148...

  • Negoita, FlorentinaLund University,Lunds universitet,Molekylär endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Endocrinology,Lund University Research Groups,Department of Experimental Medical Science, Faculty of Medicine, Lund University, Lund, Sweden (författare)

PNPLA3 variant M148 causes resistance to starvation-mediated lipid droplet autophagy in human hepatocytes

  • Artikel/kapitelEngelska2019

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2018-09
  • Wiley,2019

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:5507fd38-29de-44c0-b02a-3019513a59dd
  • https://lup.lub.lu.se/record/5507fd38-29de-44c0-b02a-3019513a59ddURI
  • https://doi.org/10.1002/jcb.27378DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-153347URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Funding Agencies|Swedish Research Foundation [11284]; Crafoord Foundation; Swedish Diabetes Foundation; Albert Pahlsson Foundation; Dr Per Hakansson Foundation
  • The mechanism of how patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (PNPLA3) variant M148 is associated with increased risk of development of hepatic steatosis is still debated. Here, we propose a novel role of PNPLA3 as a key player during autophagosome formation in the process of lipophagy. A human hepatocyte cell line, HepG2 cells, expressing recombinant I148 or 148M, was used to study lipophagy under energy deprived conditions, and lipid droplet morphology was investigated using florescence microscopy, image analysis and biochemical assays. Autophagic flux was studied using the golden-standard of LC3-II turnover in combination with the well characterized GFP-RFP-LC3 vector. To discriminate between, perturbed autophagic initiation and lysosome functionality, lysosomes were characterized by Lysotracker staining and LAMP1 protein levels as well as activity and activation of cathepsin B. For validation, human liver biopsies genotyped for I148 and 148M were analyzed for the presence of LC3-II and PNPLA3 on lipid droplets. We show that the M148-PNPLA3 variant is associated with lipid droplets that are resistant to starvation-mediated degradation. M148 expressing hepatocytes reveal decreased autophagic flux and reduced lipophagy. Both I148-PNPLA3 and M148-PNPLA3 colocalize and interact with LC3-II, but the M148-PNPLA3 variant has lower ability to bind LC3-II. Together, our data indicate that PNPLA3 might play an essential role in lipophagy in hepatocytes and furthermore that the M148-PNPLA3 variant appears to display a loss in this activity, leading to decreased lipophagy.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Blomdahl, JuliaLinköpings universitet,Linköping University,Avdelningen för kardiovaskulär medicin,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)julbl69 (författare)
  • Wasserstrom, SebastianLund University,Lunds universitet,Glukostransport och proteintrafficking,Forskargrupper vid Lunds universitet,Glucose Transport and Protein Trafficking,Lund University Research Groups,Department of Experimental Medical Science, Faculty of Medicine, Lund University, Lund, Sweden(Swepub:lu)cob-saw (författare)
  • Winberg, MartinLinköpings universitet,Linköping University,Institutionen för medicin och hälsa,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)marwi07 (författare)
  • Osmark, PeterLund University,Lunds universitet,Translationell muskelforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Translational Muscle Research,Lund University Research Groups,Department of Experimental Medical Science, Faculty of Medicine, Lund University, Lund, Sweden(Swepub:lu)medk-pos (författare)
  • Larsson, SaraLund University,Lunds universitet,Molekylär endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Endocrinology,Lund University Research Groups,Department of Experimental Medical Science, Faculty of Medicine, Lund University, Lund, Sweden(Swepub:lu)medk-sla (författare)
  • Stenkula, Karin G.Lund University,Lunds universitet,Glukostransport och proteintrafficking,Forskargrupper vid Lunds universitet,Glucose Transport and Protein Trafficking,Lund University Research Groups,Department of Experimental Medical Science, Faculty of Medicine, Lund University, Lund, Sweden(Swepub:lu)med-ksu (författare)
  • Ekstedt, MattiasLinköpings universitet,Linköping University,Avdelningen för kardiovaskulär medicin,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Magtarmmedicinska kliniken(Swepub:liu)matek92 (författare)
  • Kechagias, StergiosLinköpings universitet,Linköping University,Avdelningen för kardiovaskulär medicin,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Magtarmmedicinska kliniken(Swepub:liu)steke00 (författare)
  • Holm, CeciliaLund University,Lunds universitet,Molekylär endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Endocrinology,Lund University Research Groups,Department of Experimental Medical Science, Faculty of Medicine, Lund University, Lund, Sweden(Swepub:lu)medk-cho (författare)
  • Jones, Helena A.Lund University,Lunds universitet,Molekylär endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Endocrinology,Lund University Research Groups,Department of Experimental Medical Science, Faculty of Medicine, Lund University, Lund, Sweden(Swepub:lu)medk-hwa (författare)
  • Molekylär endokrinologiForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Cellular Biochemistry: Wiley120:1, s. 343-3560730-23121097-4644

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy