Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:73cd2060-9df2-4d0f-b857-e02f245d3235" >
An insulin hypersec...
An insulin hypersecretion phenotype precedes pancreatic β cell failure in MODY3 patient-specific cells
-
- Hermann, Florian M. (författare)
- University of Copenhagen
-
- Kjærgaard, Maya Friis (författare)
- University of Copenhagen
-
- Tian, Chenglei (författare)
- University of Copenhagen,Helmholtz Zentrum München
-
visa fler...
-
- Tiemann, Ulf (författare)
- University of Copenhagen
-
- Jackson, Abigail (författare)
- University of Copenhagen
-
- Olsen, Lars Rønn (författare)
- Technical University of Denmark
-
- Kraft, Maria (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Stamcellscentrum (SCC),Avdelningen för stamcellsforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stem Cell Center,Division of stem cell research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine
-
- Carlsson, Per Ola (författare)
- Uppsala University
-
- Elfving, Iina M. (författare)
- Folkhälsan Research Center
-
- Kettunen, Jarno L.T. (författare)
- University of Helsinki,Folkhälsan Research Center,Helsinki University Central Hospital
-
- Tuomi, Tiinamaija (författare)
- University of Helsinki,Folkhälsan Research Center,Helsinki University Central Hospital
-
- Novak, Ivana (författare)
- University of Copenhagen
-
- Semb, Henrik (författare)
- Helmholtz Zentrum München,University of Copenhagen
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2023
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: Cell Stem Cell. - : Elsevier BV. - 1934-5909. ; 30:1, s. 8-51
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- MODY3 is a monogenic hereditary form of diabetes caused by mutations in the transcription factor HNF1A. The patients progressively develop hyperglycemia due to perturbed insulin secretion, but the pathogenesis is unknown. Using patient-specific hiPSCs, we recapitulate the insulin secretion sensitivity to the membrane depolarizing agent sulfonylurea commonly observed in MODY3 patients. Unexpectedly, MODY3 patient-specific HNF1A+/R272C β cells hypersecrete insulin both in vitro and in vivo after transplantation into mice. Consistently, we identified a trend of increased birth weight in human HNF1A mutation carriers compared with healthy siblings. Reduced expression of potassium channels, specifically the KATP channel, in MODY3 β cells, increased calcium signaling, and rescue of the insulin hypersecretion phenotype by pharmacological targeting ATP-sensitive potassium channels or low-voltage-activated calcium channels suggest that more efficient membrane depolarization underlies the hypersecretion of insulin in MODY3 β cells. Our findings identify a pathogenic mechanism leading to β cell failure in MODY3.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
Nyckelord
- calcium signaling
- congenital hyperinsulinemia
- disease modeling
- HNF1A
- HNF4A
- K channel
- membrane potential
- MODY3
- pancreatic β cell
- patient-specific hiPSCs
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Hermann, Florian ...
-
Kjærgaard, Maya ...
-
Tian, Chenglei
-
Tiemann, Ulf
-
Jackson, Abigail
-
Olsen, Lars Rønn
-
visa fler...
-
Kraft, Maria
-
Carlsson, Per Ol ...
-
Elfving, Iina M.
-
Kettunen, Jarno ...
-
Tuomi, Tiinamaij ...
-
Novak, Ivana
-
Semb, Henrik
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Cell Stem Cell
- Av lärosätet
-
Lunds universitet