Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:73cd2060-9df2-4d0f-b857-e02f245d3235" >
An insulin hypersec...
-
Hermann, Florian M.University of Copenhagen
(författare)
An insulin hypersecretion phenotype precedes pancreatic β cell failure in MODY3 patient-specific cells
- Artikel/kapitelEngelska2023
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:73cd2060-9df2-4d0f-b857-e02f245d3235
-
https://lup.lub.lu.se/record/73cd2060-9df2-4d0f-b857-e02f245d3235URI
-
https://doi.org/10.1016/j.stem.2022.12.001DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Anmärkningar
-
MODY3 is a monogenic hereditary form of diabetes caused by mutations in the transcription factor HNF1A. The patients progressively develop hyperglycemia due to perturbed insulin secretion, but the pathogenesis is unknown. Using patient-specific hiPSCs, we recapitulate the insulin secretion sensitivity to the membrane depolarizing agent sulfonylurea commonly observed in MODY3 patients. Unexpectedly, MODY3 patient-specific HNF1A+/R272C β cells hypersecrete insulin both in vitro and in vivo after transplantation into mice. Consistently, we identified a trend of increased birth weight in human HNF1A mutation carriers compared with healthy siblings. Reduced expression of potassium channels, specifically the KATP channel, in MODY3 β cells, increased calcium signaling, and rescue of the insulin hypersecretion phenotype by pharmacological targeting ATP-sensitive potassium channels or low-voltage-activated calcium channels suggest that more efficient membrane depolarization underlies the hypersecretion of insulin in MODY3 β cells. Our findings identify a pathogenic mechanism leading to β cell failure in MODY3.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Kjærgaard, Maya FriisUniversity of Copenhagen
(författare)
-
Tian, ChengleiHelmholtz Zentrum München,University of Copenhagen
(författare)
-
Tiemann, UlfUniversity of Copenhagen
(författare)
-
Jackson, AbigailUniversity of Copenhagen
(författare)
-
Olsen, Lars RønnTechnical University of Denmark
(författare)
-
Kraft, MariaLund University,Lunds universitet,Stamcellscentrum (SCC),Avdelningen för stamcellsforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stem Cell Center,Division of stem cell research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine(Swepub:lu)molm-men
(författare)
-
Carlsson, Per OlaUppsala University
(författare)
-
Elfving, Iina M.Folkhälsan Research Center
(författare)
-
Kettunen, Jarno L.T.University of Helsinki,Helsinki University Central Hospital,Folkhälsan Research Center
(författare)
-
Tuomi, TiinamaijaHelsinki University Central Hospital,Folkhälsan Research Center,University of Helsinki
(författare)
-
Novak, IvanaUniversity of Copenhagen
(författare)
-
Semb, HenrikUniversity of Copenhagen,Helmholtz Zentrum München(Swepub:lu)endo-hse
(författare)
-
University of CopenhagenHelmholtz Zentrum München
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Cell Stem Cell: Elsevier BV30:1, s. 8-511934-5909
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Hermann, Florian ...
-
Kjærgaard, Maya ...
-
Tian, Chenglei
-
Tiemann, Ulf
-
Jackson, Abigail
-
Olsen, Lars Rønn
-
visa fler...
-
Kraft, Maria
-
Carlsson, Per Ol ...
-
Elfving, Iina M.
-
Kettunen, Jarno ...
-
Tuomi, Tiinamaij ...
-
Novak, Ivana
-
Semb, Henrik
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Cell Stem Cell
- Av lärosätet
-
Lunds universitet