Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:82849948-b87a-4817-ab39-d7e6d30a32c9" >
Disruption of the T...
Disruption of the TP53 locus in osteosarcoma leads to TP53 promoter gene fusions and restoration of parts of the TP53 signalling pathway
-
- Saba, Karim H. (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk genetik,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Komplexa kromosomförändringar i cancer,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Clinical Genetics,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Genetic chaos in aggressive cancer,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
- Difilippo, Valeria (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk genetik,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Komplexa kromosomförändringar i cancer,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Clinical Genetics,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Genetic chaos in aggressive cancer,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
- Kovac, Michal (författare)
- Slovak University of Technology in Bratislava,University of Basel
-
visa fler...
-
- Cornmark, Louise (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk genetik,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Komplexa kromosomförändringar i cancer,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Clinical Genetics,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Genetic chaos in aggressive cancer,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
- Magnusson, Linda (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk genetik,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Komplexa kromosomförändringar i cancer,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genetiska avvikelser i mjukdelstumörer,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Clinical Genetics,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Genetic chaos in aggressive cancer,Lund University Research Groups,The genetics of soft tissue tumors,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
- Nilsson, Jenny (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk genetik,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Komplexa kromosomförändringar i cancer,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genetiska avvikelser i mjukdelstumörer,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Clinical Genetics,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Genetic chaos in aggressive cancer,Lund University Research Groups,The genetics of soft tissue tumors,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
- van den Bos, Hilda (författare)
- University Medical Center Groningen
-
- Spierings, Diana C.J. (författare)
- University Medical Center Groningen
-
- Bidgoli, Mahtab (författare)
- Skåne University Hospital
-
- Jonson, Tord (författare)
- Skåne University Hospital
-
- Sumathi, Vaiyapuri P. (författare)
- Royal Orthopaedic Hospital
-
- Brosjö, Otte (författare)
- Karolinska University Hospital
-
- Staaf, Johan (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Forskningsgrupp Lungcancer,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Bröst/lungcancer,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Research Group Lung Cancer,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Breast/lungcancer,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Breast/lung cancer
-
- Foijer, Floris (författare)
- University Medical Center Groningen
-
- Styring, Emelie (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Ortopedi, Lund,Sektion III,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Ortopedisk sarkomforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Orthopaedics (Lund),Section III,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Orthopaedic Sarcoma Research,Lund University Research Groups
-
- Nathrath, Michaela (författare)
- Klinikum rechts der Isar,Klinikum Kassel GmbH
-
- Baumhoer, Daniel (författare)
- University of Basel
-
- Nord, Karolin H. (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk genetik,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Komplexa kromosomförändringar i cancer,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Clinical Genetics,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Genetic chaos in aggressive cancer,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2024
- 2024
- Engelska 14 s.
-
Ingår i: Journal of Pathology. - 0022-3417. ; 262:2, s. 147-160
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- TP53 is the most frequently mutated gene in human cancer. This gene shows not only loss-of-function mutations but also recurrent missense mutations with gain-of-function activity. We have studied the primary bone malignancy osteosarcoma, which harbours one of the most rearranged genomes of all cancers. This is odd since it primarily affects children and adolescents who have not lived the long life thought necessary to accumulate massive numbers of mutations. In osteosarcoma, TP53 is often disrupted by structural variants. Here, we show through combined whole-genome and transcriptome analyses of 148 osteosarcomas that TP53 structural variants commonly result in loss of coding parts of the gene while simultaneously preserving and relocating the promoter region. The transferred TP53 promoter region is fused to genes previously implicated in cancer development. Paradoxically, these erroneously upregulated genes are significantly associated with the TP53 signalling pathway itself. This suggests that while the classical tumour suppressor activities of TP53 are lost, certain parts of the TP53 signalling pathway that are necessary for cancer cell survival and proliferation are retained. In line with this, our data suggest that transposition of the TP53 promoter is an early event that allows for a new normal state of genome-wide rearrangements in osteosarcoma.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
Nyckelord
- gene fusion
- osteosarcoma
- p53
- promoter swapping
- separation-of-function mutation
- TP53 intron 1
- TP53 mutation
- TP53 promoter
- TP53 signalling pathway
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Saba, Karim H.
-
Difilippo, Valer ...
-
Kovac, Michal
-
Cornmark, Louise
-
Magnusson, Linda
-
Nilsson, Jenny
-
visa fler...
-
van den Bos, Hil ...
-
Spierings, Diana ...
-
Bidgoli, Mahtab
-
Jonson, Tord
-
Sumathi, Vaiyapu ...
-
Brosjö, Otte
-
Staaf, Johan
-
Foijer, Floris
-
Styring, Emelie
-
Nathrath, Michae ...
-
Baumhoer, Daniel
-
Nord, Karolin H.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Patho ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet