Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:94b22255-73b0-410a-aa43-486e54decfe4" >
Targeting Acute Mye...
-
Sainas, StefanoUniversity of Turin
(författare)
Targeting Acute Myelogenous Leukemia Using Potent Human Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors Based on the 2-Hydroxypyrazolo[1,5- a]pyridine Scaffold : SAR of the Biphenyl Moiety
- Artikel/kapitelEngelska2021
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2021-04-12
-
American Chemical Society (ACS),2021
-
25 s.
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:94b22255-73b0-410a-aa43-486e54decfe4
-
https://lup.lub.lu.se/record/94b22255-73b0-410a-aa43-486e54decfe4URI
-
https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c01549DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Anmärkningar
-
The connection with acute myelogenous leukemia (AML) of dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH), a key enzyme in pyrimidine biosynthesis, has attracted significant interest from pharma as a possible AML therapeutic target. We recently discovered compound 1, a potent hDHODH inhibitor (IC50 = 1.2 nM), able to induce myeloid differentiation in AML cell lines (THP1) in the low nM range (EC50 = 32.8 nM) superior to brequinar's phase I/II clinical trial (EC50 = 265 nM). Herein, we investigate the 1 drug-like properties observing good metabolic stability and no toxic profile when administered at doses of 10 and 25 mg/kg every 3 days for 5 weeks (Balb/c mice). Moreover, in order to identify a backup compound, we investigate the SAR of this class of compounds. Inside the series, 17 is characterized by higher potency in inducing myeloid differentiation (EC50 = 17.3 nM), strong proapoptotic properties (EC50 = 20.2 nM), and low cytotoxicity toward non-AML cells (EC30(Jurkat) > 100 μM).
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Giorgis, MartaUniversity of Turin
(författare)
-
Circosta, PaolaUniversity of Turin
(författare)
-
Gaidano, ValentinaSS. Antonio e Biagio Hospital,University of Turin
(författare)
-
Bonanni, DavideUniversity of Turin
(författare)
-
Pippione, Agnese C.University of Turin
(författare)
-
Bagnati, RenzoMario Negri Institute for Pharmacological Research
(författare)
-
Passoni, AliceMario Negri Institute for Pharmacological Research
(författare)
-
Qiu, YaqiInstitute for Cancer Research and Treatment, Candiolo,South China University of Technology
(författare)
-
Cojocaru, Carina FlorinaInstitute for Cancer Research and Treatment, Candiolo
(författare)
-
Canepa, Barbara
(författare)
-
Bona, Alessandro
(författare)
-
Rolando, BarbaraUniversity of Turin
(författare)
-
Mishina, MariiaUniversity of Turin
(författare)
-
Ramondetti, CristinaUniversity of Turin
(författare)
-
Buccinnà, BarbaraUniversity of Turin
(författare)
-
Piccinini, MarcoUniversity of Turin
(författare)
-
Houshmand, MohammadUniversity of Turin
(författare)
-
Cignetti, AlessandroMauriziano Hospital, Turin
(författare)
-
Giraudo, EnricoInstitute for Cancer Research and Treatment, Candiolo,University of Turin
(författare)
-
Al-Karadaghi, SalamLund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)mbfys-sa
(författare)
-
Boschi, DonatellaUniversity of Turin
(författare)
-
Saglio, GiuseppeMauriziano Hospital, Turin,University of Turin
(författare)
-
Lolli, Marco L.University of Turin
(författare)
-
University of TurinSS. Antonio e Biagio Hospital
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Journal of Medicinal Chemistry: American Chemical Society (ACS)64:9, s. 5404-54280022-26231520-4804
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Sainas, Stefano
-
Giorgis, Marta
-
Circosta, Paola
-
Gaidano, Valenti ...
-
Bonanni, Davide
-
Pippione, Agnese ...
-
visa fler...
-
Bagnati, Renzo
-
Passoni, Alice
-
Qiu, Yaqi
-
Cojocaru, Carina ...
-
Canepa, Barbara
-
Bona, Alessandro
-
Rolando, Barbara
-
Mishina, Mariia
-
Ramondetti, Cris ...
-
Buccinnà, Barbar ...
-
Piccinini, Marco
-
Houshmand, Moham ...
-
Cignetti, Alessa ...
-
Giraudo, Enrico
-
Al-Karadaghi, Sa ...
-
Boschi, Donatell ...
-
Saglio, Giuseppe
-
Lolli, Marco L.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Hematologi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Medic ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet