Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:9b407659-e8e8-4910-84f1-a0d23f6cfc10" >
Immune Cell-Poor Me...
Immune Cell-Poor Melanomas Benefit from PD-1 Blockade after Targeted Type I IFN Activation
-
Bald, Tobias (författare)
-
Landsberg, Jennifer (författare)
-
Lopez-Ramos, Dorys (författare)
-
visa fler...
-
Renn, Marcel (författare)
-
Glodde, Nicole (författare)
-
Jansen, Philipp (författare)
-
Gaffal, Evelyn (författare)
-
Steitz, Julia (författare)
-
Tolba, Rene (författare)
-
Kalinke, Ulrich (författare)
-
Limmer, Andreas (författare)
-
- Jönsson, Göran B (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Bröstcancer-genetik,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Breastcancer-genetics,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine
-
Hoelzel, Michael (författare)
-
Tueting, Thomas (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2014
- 2014
- Engelska.
-
Ingår i: Cancer Discovery. - 2159-8274. ; 4:6, s. 674-687
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10...
-
visa fler...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Infiltration of human melanomas with cytotoxic immune cells correlates with spontaneous type I IFN activation and a favorable prognosis. Therapeutic blockade of immune-inhibitory receptors in patients with preexisting lymphocytic infiltrates prolongs survival, but new complementary strategies are needed to activate cellular antitumor immunity in immune cell-poor melanomas. Here, we show that primary melanomas in Hgf-Cdk4(R24C) mice, which imitate human immune cell-poor melanomas with a poor outcome, escape IFN-induced immune surveillance and editing. Peritumoral injections of immunostimulatory RNA initiated a cytotoxic inflammatory response in the tumor microenvironment and significantly impaired tumor growth. This critically required the coordinated induction of type I IFN responses by dendritic, myeloid, natural killer, and T cells. Importantly, antibody-mediated blockade of the IFN-induced immune-inhibitory interaction between PD-L1 and PD-1 receptors further prolonged the survival. These results highlight important interconnections between type I IFNs and immune-inhibitory receptors in melanoma pathogenesis, which serve as targets for combination immunotherapies. SIGNIFICANCE: Using a genetically engineered mouse melanoma model, we demonstrate that targeted activation of the type I IFN system with immunostimulatory RNA in combination with blockade of immune-inhibitory receptors is a rational strategy to expose immune cell-poor tumors to cellular immune surveillance. (C) 2014 AACR.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Dermatologi och venereologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Dermatology and Venereal Diseases (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Bald, Tobias
-
Landsberg, Jenni ...
-
Lopez-Ramos, Dor ...
-
Renn, Marcel
-
Glodde, Nicole
-
Jansen, Philipp
-
visa fler...
-
Gaffal, Evelyn
-
Steitz, Julia
-
Tolba, Rene
-
Kalinke, Ulrich
-
Limmer, Andreas
-
Jönsson, Göran B
-
Hoelzel, Michael
-
Tueting, Thomas
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Dermatologi och ...
- Artiklar i publikationen
-
Cancer Discovery
- Av lärosätet
-
Lunds universitet