Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:a1336bb6-c6c5-4cc4-aff4-8bfd824a21bb" >
Inhibition of Human...
-
Fritzson, IngelaLund University,Lunds universitet,Centrum för analys och syntes,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Centre for Analysis and Synthesis,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
(författare)
Inhibition of Human DHODH by 4-Hydroxycoumarins, Fenamic Acids, and N-(Alkylcarbonyl)anthranilic Acids Identified by Structure-Guided Fragment Selection
- Artikel/kapitelEngelska2010
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:a1336bb6-c6c5-4cc4-aff4-8bfd824a21bb
-
https://lup.lub.lu.se/record/1938648URI
-
https://doi.org/10.1002/cmdc.200900454DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Anmärkningar
-
A strategy that combines virtual screening and structureguided selection of fragments was used to identify three unexplored classes of human DHODH inhibitor compounds: 4-hydroxycoumarins, fenamic acids, and N-(alkylcarbonyl)anthranilic acids. Structure-guided selection of fragments targeting the inner subsite of the DHODH ubiquinone binding site made these findings possible with screening of fewer than 300 fragments in a DHODH assay. Fragments from the three inhibitor classes identified were subsequently chemically expanded to target an additional subsite of hydrophobic character. All three classes were found to exhibit distinct structure–activity relationships upon expansion. The novel N-(alkylcarbonyl anthranilic acid class shows the most promising potency against human DHODH, with IC50 values in the low nanomolar range. The structure of human DHODH in complex with an inhibitor of this class is presented.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Svensson, Bo
(författare)
-
Al-Karadaghi, SalamLund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)mbfys-sa
(författare)
-
Walse, Björn
(författare)
-
Wellmar, Ulf
(författare)
-
Nilsson, UlfLund University,Lunds universitet,Centrum för analys och syntes,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Centre for Analysis and Synthesis,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)ok2-uni
(författare)
-
da Graca Thrige, Dorthe
(författare)
-
Jönsson, Stig
(författare)
-
Centrum för analys och syntesKemiska institutionen
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:ChemMedChem: Wiley5:4, s. 608-6171860-71871860-7179
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas