Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:b4b607d1-06a2-4a91-92ac-7acb481d3b2d" >
Drug-resilient Canc...
Drug-resilient Cancer Cell Phenotype Is Acquired via Polyploidization Associated with Early Stress Response Coupled to HIF2α Transcriptional Regulation
-
- Carroll, Christopher (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Molekylär evolution,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Evolution,Lund University Research Groups,University Medical Center Groningen
-
- Manaprasertsak, Auraya (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Molekylär evolution,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Evolution,Lund University Research Groups
-
- Castro, Arthur Boffelli (författare)
- Lund University,Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Molekylär evolution,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Molecular Evolution,Lund University Research Groups
-
visa fler...
-
- Van den Bos, Hilda (författare)
- University Medical Center Groningen
-
- Spierings, Diana C.J. (författare)
- University Medical Center Groningen
-
- Wardenaar, René (författare)
- University Medical Center Groningen
-
- Bukkuri, Anuraag (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Molekylär evolution,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Evolution,Lund University Research Groups
-
- Engström, Niklas (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Pediatrik, Lund,Sektion V,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Childhood Cancer Research Unit,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Molekylär evolution,Paediatrics (Lund),Section V,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Molecular Evolution
-
- Baratchart, Etienne (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Molekylär evolution,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Evolution,Lund University Research Groups
-
- Yang, Minjun (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk genetik,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Aneuploidi i cancer,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Clinical Genetics,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Aneuploidy in cancer,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
- Biloglav, Andrea (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk genetik,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Genetiska och epigenetiska studier av barnleukemi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Clinical Genetics,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Genetic and epigenetic studies of pediatric leukemia,Lund University Research Groups
-
- Cornwallis, Charlie K. (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Molekylär ekologi och evolution,Forskargrupper vid Lunds universitet,Funktionell ekologi,Avdelningar vid Biologiska institutionen,Biologiska institutionen,Naturvetenskapliga fakulteten,Molecular Ecology and Evolution Lab,Lund University Research Groups,Functional ecology,Sections at the Department of Biology,Department of Biology,Faculty of Science
-
- Johansson, Bertil (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk genetik,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Genetiska och epigenetiska studier av barnleukemi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Clinical Genetics,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Genetic and epigenetic studies of pediatric leukemia,Lund University Research Groups
-
- Hagerling, Catharina (författare)
- Lund University,Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Molekylär evolution,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Molecular Evolution,Lund University Research Groups
-
- Arsenian-Henriksson, Marie (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute,Lund University
-
- Paulsson, Kajsa (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk genetik,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Aneuploidi i cancer,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Clinical Genetics,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Aneuploidy in cancer,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
- Amend, Sarah R. (författare)
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
- Mohlin, Sofie (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Pediatrik, Lund,Sektion V,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Childhood Cancer Research Unit,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Paediatrics (Lund),Section V,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
- Foijer, Floris (författare)
- University Medical Center Groningen
-
- McIntyre, Alan (författare)
- University of Nottingham
-
- Pienta, Kenneth J. (författare)
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
- Hammarlund, Emma U. (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Berggrundsgeologi,Geologiska institutionen,Naturvetenskapliga fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Molekylär evolution,Forskargrupper vid Lunds universitet,Lithosphere and Biosphere Science,Department of Geology,Faculty of Science,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Molecular Evolution,Lund University Research Groups
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2024
- 2024
- Engelska 15 s.
-
Ingår i: Cancer Research Communications. - 2767-9764. ; 4:3, s. 691-705
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Therapeutic resistance and recurrence remain core challenges in cancer therapy. How therapy resistance arises is currently not fully understood with tumors surviving via multiple alternative routes. Here, we demonstrate that a subset of cancer cells survives therapeutic stress by entering a transient state characterized by whole-genome doubling. At the onset of the polyploidization program, we identified an upregulation of key transcriptional regulators, including the early stress-response protein AP-1 and normoxic stabilization of HIF2α. We found altered chromatin accessibility, ablated expression of retinoblastoma protein (RB1), and enrichment of AP-1 motif accessibility. We demonstrate that AP-1 and HIF2α regulate a therapy resilient and survivor phenotype in cancer cells. Consistent with this, genetic or pharmacologic targeting of AP-1 and HIF2α reduced the number of surviving cells following chemotherapy treatment. The role of AP-1 and HIF2α in stress response by polyploidy suggests a novel avenue for tackling chemotherapy-induced resistance in cancer. Significance: In response to cisplatin treatment, some surviving cancer cells undergo whole-genome duplications without mitosis, which represents a mechanism of drug resistance. This study presents mechanistic data to implicate AP-1 and HIF2α signaling in the formation of this surviving cell phenotype. The results open a new avenue for targeting drug-resistant cells.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Carroll, Christo ...
-
Manaprasertsak, ...
-
Castro, Arthur B ...
-
Van den Bos, Hil ...
-
Spierings, Diana ...
-
Wardenaar, René
-
visa fler...
-
Bukkuri, Anuraag
-
Engström, Niklas
-
Baratchart, Etie ...
-
Yang, Minjun
-
Biloglav, Andrea
-
Cornwallis, Char ...
-
Johansson, Berti ...
-
Hagerling, Catha ...
-
Arsenian-Henriks ...
-
Paulsson, Kajsa
-
Amend, Sarah R.
-
Mohlin, Sofie
-
Foijer, Floris
-
McIntyre, Alan
-
Pienta, Kenneth ...
-
Hammarlund, Emma ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Cancer Research ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet
-
Karolinska Institutet