Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:b92b6c1e-49ff-4307-8f97-5b7beeff9ace" >
The MafA-target gen...
-
Cataldo, Luis RodrigoLund University,Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Molecular Metabolism,Lund University Research Groups
(författare)
The MafA-target gene PPP1R1A regulates GLP1R-mediated amplification of glucose-stimulated insulin secretion in β-cells
- Artikel/kapitelEngelska2021
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:b92b6c1e-49ff-4307-8f97-5b7beeff9ace
-
https://lup.lub.lu.se/record/b92b6c1e-49ff-4307-8f97-5b7beeff9aceURI
-
https://doi.org/10.1016/j.metabol.2021.154734DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Anmärkningar
-
The amplification of glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) through incretin signaling is critical for maintaining physiological glucose levels. Incretins, like glucagon-like peptide 1 (GLP1), are a target of type 2 diabetes drugs aiming to enhance insulin secretion. Here we show that the protein phosphatase 1 inhibitor protein 1A (PPP1R1A), is expressed in β-cells and that its expression is reduced in dysfunctional β-cells lacking MafA and upon acute MafA knock down. MafA is a central regulator of GSIS and β-cell function. We observed a strong correlation of MAFA and PPP1R1A mRNA levels in human islets, moreover, PPP1R1A mRNA levels were reduced in type 2 diabetic islets and positively correlated with GLP1-mediated GSIS amplification. PPP1R1A silencing in β-cell lines impaired GSIS amplification, PKA-target protein phosphorylation, mitochondrial coupling efficiency and also the expression of critical β-cell marker genes like MafA, Pdx1, NeuroD1 and Pax6. Our results demonstrate that the β-cell transcription factor MafA is required for PPP1R1A expression and that reduced β-cell PPP1R1A levels impaired β-cell function and contributed to β-cell dedifferentiation during type 2 diabetes. Loss of PPP1R1A in type 2 diabetic β-cells may explains the unresponsiveness of type 2 diabetic patients to GLP1R-based treatments.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Vishnu, NeelanjanLund University,Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Molecular Metabolism,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-njv
(författare)
-
Singh, TaniaLund University,Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Molecular Metabolism,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-tis
(författare)
-
Bertonnier-Brouty, LudivineLund University,Lunds universitet,Stamcellscentrum (SCC),Avdelningen för stamcellsforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Endokrin Celldifferentiering,Forskargrupper vid Lunds universitet,Stem Cell Center,Division of stem cell research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Endocrine Cell Differentiation and Function,Lund University Research Groups(Swepub:lu)lu4661be
(författare)
-
Bsharat, SaraLund University,Lunds universitet,Endokrin Celldifferentiering,Forskargrupper vid Lunds universitet,Endocrine Cell Differentiation and Function,Lund University Research Groups(Swepub:lu)sa0076bs
(författare)
-
Luan, ChengLund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-cgl
(författare)
-
Renström, ErikLund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-ere
(författare)
-
Prasad, Rashmi BLund University,Lunds universitet,Translationell muskelforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Translational Muscle Research,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-rpa
(författare)
-
Fex, MalinLund University,Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Molecular Metabolism,Lund University Research Groups(Swepub:lu)medk-mf0
(författare)
-
Mulder, HindrikLund University,Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Molecular Metabolism,Lund University Research Groups(Swepub:lu)medk-hmu
(författare)
-
Artner, IsabellaLund University,Lunds universitet,Stamcellscentrum (SCC),Avdelningen för stamcellsforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Endokrin Celldifferentiering,Forskargrupper vid Lunds universitet,Stem Cell Center,Division of stem cell research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Endocrine Cell Differentiation and Function,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-iba
(författare)
-
Diabetes - molekylär metabolismForskargrupper vid Lunds universitet
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Metabolism: Clinical and Experimental: Elsevier BV1532-8600
-
Ingår i:Metabolism: Elsevier BV0026-0495
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Cataldo, Luis Ro ...
-
Vishnu, Neelanja ...
-
Singh, Tania
-
Bertonnier-Brout ...
-
Bsharat, Sara
-
Luan, Cheng
-
visa fler...
-
Renström, Erik
-
Prasad, Rashmi B
-
Fex, Malin
-
Mulder, Hindrik
-
Artner, Isabella
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Metabolism: Clin ...
-
Metabolism
- Av lärosätet
-
Lunds universitet