Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:bf5c34fb-e3f6-40ec-bacf-8144b1115320" >
Cystatin C Rescues ...
Cystatin C Rescues Degenerating Neurons in a Cystatin B-Knockout Mouse Model of Progressive Myoclonus Epilepsy.
-
Kaur, Gurjinder (författare)
-
Mohan, Panaiyur (författare)
-
Pawlik, Monika (författare)
-
visa fler...
-
Derosa, Steven (författare)
-
Fajiculay, Jay (författare)
-
Che, Shaoli (författare)
-
- Grubb, Anders (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk kemi och farmakologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Clinical Chemistry and Pharmacology,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine
-
Ginsberg, Stephen D (författare)
-
Nixon, Ralph A (författare)
-
Levy, Efrat (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2010
- 2010
- Engelska.
-
Ingår i: American Journal of Pathology. - : Elsevier BV. - 1525-2191 .- 0002-9440. ; 177, s. 2256-2267
- Relaterad länk:
-
http://www.ncbi.nlm....
-
visa fler...
-
http://dx.doi.org/10...
-
http://ajp.amjpathol...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.2...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- In vitro studies have shown that cystatin C (CysC) is neuroprotective. Here we demonstrate that CysC is neuroprotective in vivo, in a mouse model of the inherited neurodegenerative disorder, progressive myoclonic epilepsy type 1 (EPM1). Loss-of-function mutations in the cystatin B (CysB) gene, an intracellular cysteine protease inhibitor, lead to this human disease. A CysB-knockout (CysBKO) mouse model develops symptoms that mimic EPM1. CysB deficiency in these mice results in enhanced cathepsin B and D activities, indicating lysosomal dysfunction. We show that expression of CysC is enhanced in the brains of CysBKO mice. Crossbreeding of CysBKO mice with either CysC-overexpressing transgenic mice or CysC-knockout mice demonstrates that clinical symptoms and neuropathologies, including motor coordination disorder, cerebellar atrophy, neuronal loss in the cerebellum and cerebral cortex, and gliosis caused by CysB deficiency, are rescued by CysC overexpression and exacerbated by CysC deficiency. Thus, CysC effectively rescues the CysB loss-of-function mutations, facilitating the reversal of pathophysiological changes and suggesting a novel therapeutic intervention for patients with EPM1 and other neurodegenerative disorders.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Kaur, Gurjinder
-
Mohan, Panaiyur
-
Pawlik, Monika
-
Derosa, Steven
-
Fajiculay, Jay
-
Che, Shaoli
-
visa fler...
-
Grubb, Anders
-
Ginsberg, Stephe ...
-
Nixon, Ralph A
-
Levy, Efrat
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
American Journal ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet