Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:e0da950d-3e1b-428a-9f8b-09267d4f478e" >
Genome-wide associa...
Genome-wide association study identifies four novel loci associated with Alzheimer’s endophenotypes and disease modifiers
-
- Deming, Yuetiva (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Li, Zeran (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Kapoor, Manav (författare)
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
visa fler...
-
- Harari, Oscar (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Del-Aguila, Jorge L. (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Black, Kathleen (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Carrell, David S. (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Cai, Yefei (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Fernandez, Maria Victoria (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Budde, John (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Ma, Shengmei (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Saef, Benjamin (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Howells, Bill (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Huang, Kuan lin (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Bertelsen, Sarah (författare)
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
- Fagan, Anne M (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Holtzman, David M. (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Morris, John C (författare)
- Washington University in St. Louis
-
- Kim, Sungeun (författare)
- Indiana University,State University of New York at Oswego
-
- Saykin, Andrew J. (författare)
- Indiana University
-
- De Jager, Philip L (författare)
- Broad Institute,Harvard Medical School,Brigham and Women's Hospital / Harvard Medical School
-
- Albert, Marilyn (författare)
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
- Moghekar, Abhay (författare)
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
- O’Brien, Richard (författare)
- Duke University
-
- Riemenschneider, Matthias (författare)
- Saarland University
-
- Petersen, Ronald C (författare)
- Mayo Clinic Minnesota
-
- Blennow, Kaj (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Zetterberg, Henrik (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Minthon, Lennart (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Klinisk minnesforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Clinical Memory Research,Lund University Research Groups
-
- Van Deerlin, Vivianna M (författare)
- University of Pennsylvania
-
- Lee, Virginia Man Yee (författare)
- University of Pennsylvania
-
- Shaw, Leslie M. (författare)
- University of Pennsylvania
-
- Trojanowski, John Q (författare)
- University of Pennsylvania
-
- Schellenberg, Gerard D. (författare)
- University of Pennsylvania
-
- Haines, Jonathan L. (författare)
- Vanderbilt University
-
- Mayeux, Richard (författare)
- Columbia University
-
- Pericak-Vance, Margaret A. (författare)
- University of Miami
-
- Farrer, Lindsay A. (författare)
- Boston University
-
- Peskind, Elaine R. (författare)
- University of Washington,VA Puget Sound Health Care System
-
- Li, Ge (författare)
- University of Washington,VA Puget Sound Health Care System
-
- Di Narzo, Antonio F. (författare)
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
- Kauwe, John S K (författare)
- Brigham Young University
-
- Goate, Alison M. (författare)
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
- Cruchaga, Carlos (författare)
- Washington University in St. Louis
-
visa färre...
-
Washington University in St Louis Icahn School of Medicine at Mount Sinai (creator_code:org_t)
-
-
visa fler...
-
-
visa färre...
- 2017-02-28
- 2017
- Engelska 18 s.
-
Ingår i: Acta Neuropathologica. - : Springer Science and Business Media LLC. - 0001-6322 .- 1432-0533. ; 133:5, s. 839-856
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10...
-
visa fler...
-
https://europepmc.or...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- More than 20 genetic loci have been associated with risk for Alzheimer’s disease (AD), but reported genome-wide significant loci do not account for all the estimated heritability and provide little information about underlying biological mechanisms. Genetic studies using intermediate quantitative traits such as biomarkers, or endophenotypes, benefit from increased statistical power to identify variants that may not pass the stringent multiple test correction in case–control studies. Endophenotypes also contain additional information helpful for identifying variants and genes associated with other aspects of disease, such as rate of progression or onset, and provide context to interpret the results from genome-wide association studies (GWAS). We conducted GWAS of amyloid beta (Aβ42), tau, and phosphorylated tau (ptau181) levels in cerebrospinal fluid (CSF) from 3146 participants across nine studies to identify novel variants associated with AD. Five genome-wide significant loci (two novel) were associated with ptau181, including loci that have also been associated with AD risk or brain-related phenotypes. Two novel loci associated with Aβ42 near GLIS1 on 1p32.3 (β = −0.059, P = 2.08 × 10−8) and within SERPINB1 on 6p25 (β = −0.025, P = 1.72 × 10−8) were also associated with AD risk (GLIS1: OR = 1.105, P = 3.43 × 10−2), disease progression (GLIS1: β = 0.277, P = 1.92 × 10−2), and age at onset (SERPINB1: β = 0.043, P = 4.62 × 10−3). Bioinformatics indicate that the intronic SERPINB1 variant (rs316341) affects expression of SERPINB1 in various tissues, including the hippocampus, suggesting that SERPINB1 influences AD through an Aβ-associated mechanism. Analyses of known AD risk loci suggest CLU and FERMT2 may influence CSF Aβ42 (P = 0.001 and P = 0.009, respectively) and the INPP5D locus may affect ptau181 levels (P = 0.009); larger studies are necessary to verify these results. Together the findings from this study can be used to inform future AD studies.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Neurologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Neurology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- Alzheimer’s disease
- Cerebrospinal fluid biomarkers
- Endophenotype
- Genome-wide association study
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Deming, Yuetiva
-
Li, Zeran
-
Kapoor, Manav
-
Harari, Oscar
-
Del-Aguila, Jorg ...
-
Black, Kathleen
-
visa fler...
-
Carrell, David S ...
-
Cai, Yefei
-
Fernandez, Maria ...
-
Budde, John
-
Ma, Shengmei
-
Saef, Benjamin
-
Howells, Bill
-
Huang, Kuan lin
-
Bertelsen, Sarah
-
Fagan, Anne M
-
Holtzman, David ...
-
Morris, John C
-
Kim, Sungeun
-
Saykin, Andrew J ...
-
De Jager, Philip ...
-
Albert, Marilyn
-
Moghekar, Abhay
-
O’Brien, Richard
-
Riemenschneider, ...
-
Petersen, Ronald ...
-
Blennow, Kaj
-
Zetterberg, Henr ...
-
Minthon, Lennart
-
Van Deerlin, Viv ...
-
Lee, Virginia Ma ...
-
Shaw, Leslie M.
-
Trojanowski, Joh ...
-
Schellenberg, Ge ...
-
Haines, Jonathan ...
-
Mayeux, Richard
-
Pericak-Vance, M ...
-
Farrer, Lindsay ...
-
Peskind, Elaine ...
-
Li, Ge
-
Di Narzo, Antoni ...
-
Kauwe, John S K
-
Goate, Alison M.
-
Cruchaga, Carlos
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Neurologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Acta Neuropathol ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet
-
Göteborgs universitet