Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-531992" >
PARKIN is not requi...
PARKIN is not required to sustain OXPHOS function in adult mammalian tissues
-
- Filograna, Roberta (författare)
- Karolinska Institute,Karolinska Institutet
-
- Gerlach, Jule (författare)
- Karolinska Institute
-
- Choi, Hae-Na (författare)
- University of Cologne
-
visa fler...
-
- Rigoni, Giovanni (författare)
- Karolinska Institute
-
- Barbaro, Michela (författare)
- Karolinska University Hospital
-
- Oscarson, Mikael (författare)
- Karolinska University Hospital
-
- Lee, Seungmin (författare)
- Karolinska Institute
-
- Tiklova, Katarina (författare)
- Karolinska Institute
-
- Ringnér, Markus (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Molekylär biovetenskap,Avdelningar vid Biologiska institutionen,Biologiska institutionen,Naturvetenskapliga fakulteten,Molecular biosciences,Sections at the Department of Biology,Department of Biology,Faculty of Science
-
- Koolmeister, Camilla (författare)
- Karolinska Institute,Karolinska Institutet
-
- Wibom, Rolf (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Riggare, Sara, PhD, 1971- (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,E-hälsa och hälsodata
-
- Nennesmo, Inger (författare)
- Karolinska Institute,Karolinska Institutet
-
- Perlmann, Thomas (författare)
- Karolinska Institute
-
- Wredenberg, Anna (författare)
- Karolinska Institute,Karolinska Institutet
-
- Wedell, Anna (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska University Hospital
-
- Motori, Elisa (författare)
- University of Cologne
-
- Svenningsson, Per (författare)
- Karolinska Institute,Karolinska Institutet,Karolinska University Hospital
-
- Larsson, Nils-Göran (författare)
- Karolinska Institute
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Springer Nature, 2024
- 2024
- Engelska.
-
Ingår i: npj Parkinson's Disease. - : Springer Nature. - 2373-8057. ; 10:1
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Loss-of-function variants in the PRKN gene encoding the ubiquitin E3 ligase PARKIN cause autosomal recessive early-onset Parkinson’s disease (PD). Extensive in vitro and in vivo studies have reported that PARKIN is involved in multiple pathways of mitochondrial quality control, including mitochondrial degradation and biogenesis. However, these findings are surrounded by substantial controversy due to conflicting experimental data. In addition, the existing PARKIN-deficient mouse models have failed to faithfully recapitulate PD phenotypes. Therefore, we have investigated the mitochondrial role of PARKIN during ageing and in response to stress by employing a series of conditional Parkin knockout mice. We report that PARKIN loss does not affect oxidative phosphorylation (OXPHOS) capacity and mitochondrial DNA (mtDNA) levels in the brain, heart, and skeletal muscle of aged mice. We also demonstrate that PARKIN deficiency does not exacerbate the brain defects and the pro-inflammatory phenotype observed in mice carrying high levels of mtDNA mutations. To rule out compensatory mechanisms activated during embryonic development of Parkin-deficient mice, we generated a mouse model where loss of PARKIN was induced in adult dopaminergic (DA) neurons. Surprisingly, also these mice did not show motor impairment or neurodegeneration, and no major transcriptional changes were found in isolated midbrain DA neurons. Finally, we report a patient with compound heterozygous PRKN pathogenic variants that lacks PARKIN and has developed PD. The PARKIN deficiency did not impair OXPHOS activities or induce mitochondrial pathology in skeletal muscle from the patient. Altogether, our results argue that PARKIN is dispensable for OXPHOS function in adult mammalian tissues.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Bioinformatik och systembiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Bioinformatics and Systems Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Neurologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Neurology (hsv//eng)
Nyckelord
- Medical Science
- Medicinsk vetenskap
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Filograna, Rober ...
-
Gerlach, Jule
-
Choi, Hae-Na
-
Rigoni, Giovanni
-
Barbaro, Michela
-
Oscarson, Mikael
-
visa fler...
-
Lee, Seungmin
-
Tiklova, Katarin ...
-
Ringnér, Markus
-
Koolmeister, Cam ...
-
Wibom, Rolf
-
Riggare, Sara, P ...
-
Nennesmo, Inger
-
Perlmann, Thomas
-
Wredenberg, Anna
-
Wedell, Anna
-
Motori, Elisa
-
Svenningsson, Pe ...
-
Larsson, Nils-Gö ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Bioinformatik oc ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Neurologi
- Artiklar i publikationen
-
npj Parkinson's ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet
-
Lunds universitet