Galectin-1 induces a tumor-associated macrophage phenotype and upregulates indoleamine 2,3-dioxygenase-1

Galectins are a group of carbohydrate-binding proteins with a presumed immunomodulatory role and an elusive function on antigen-presenting cells. Here we analyzed the expression of galectin-1 and found upregulation of galectin-1 in the extracellular matrix across multiple tumors. Performing an in-depth and dynamic proteomic and phosphoproteomic analysis of human macrophages stimulated with galectin-1, we show that galectin-1 induces a tumor-associated macrophage phenotype with increased expression of key immune checkpoint protein programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1/CD274) and immunomodulator indoleamine 2,3-dioxygenase-1 (IDO1). Galectin-1 induced IDO1 and its active metabolite kynurenine in a dose-dependent manner through JAK/STAT signaling. In a 3D organotypic tissue model system equipped with genetically engineered tumorigenic epithelial cells, we analyzed the cellular source of galectin-1 in the extracellular matrix and found that galectin-1 is derived from epithelial and stromal cells. Our results highlight the potential of targeting galectin-1 in immunotherapeutic treatment of human cancers.

Ye, ZiluUniversity of Copenhagen (författare)
Hafkenscheid, LiseUniversity of Copenhagen (författare)
Horn, SabrinaUniversity of Copenhagen (författare)
Wiegertjes, RenskeUniversity of Copenhagen (författare)
Nielsen, Mathias A.I.University of Copenhagen (författare)
Song, MingUniversity of Copenhagen (författare)
Mathiesen, Caroline B.K.University of Copenhagen (författare)
Stoop, JesseUniversity of Copenhagen (författare)
Stowell, SeanBrigham and Women's Hospital / Harvard Medical School (författare)
Straten, Per ThorCopenhagen University Hospital (författare)
Leffler, HakonLund University,Lunds universitet,Avdelningen för mikrobiologi, immunologi och glykobiologi - MIG,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Microbiology, Immunology and Glycobiology - MIG,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments(Swepub:lu)mmb-hle (författare)
Vakhrushev, Sergey Y.University of Copenhagen (författare)
Dabelsteen, Sally (författare)
Olsen, Jesper V. (författare)
Wandall, Hans H.University of Copenhagen (författare)
University of CopenhagenBrigham and Women's Hospital / Harvard Medical School (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Rudjord-Levann, ...; Ye, Zilu; Hafkenscheid, Li ...; Horn, Sabrina; Wiegertjes, Rens ...; Nielsen, Mathias ...; visa fler...; Song, Ming; Mathiesen, Carol ...; Stoop, Jesse; Stowell, Sean; Straten, Per Tho ...; Leffler, Hakon; Vakhrushev, Serg ...; Dabelsteen, Sall ...; Olsen, Jesper V.; Wandall, Hans H.; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Immunologi inom ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.